姜黃素有序聚集體的構(gòu)筑及性能研究.pdf

1、用流變、小角X射線散射(SAXS)等技術(shù)研究了以肉豆蔻酸異丙酯(IPM)為油相,非離子表面活性劑油烯基聚氧乙烯(10)醚(C18EO10,Brij97)和硬脂酸蔗糖酯(S1570)的復(fù)配體系在兩種不同介質(zhì)—水和PEG400水溶液中形成的溶致液晶的流變性質(zhì)和微觀結(jié)構(gòu)等性質(zhì)。將姜黃素增溶進(jìn)上述兩體系溶致液晶,研究了姜黃素溶致液晶的流變性質(zhì)、微觀結(jié)構(gòu)、光穩(wěn)定性和緩釋等性質(zhì)。構(gòu)筑了Brij97/異丙醇/乙酸乙酯/水體系微乳液。將姜黃素增溶進(jìn)該微

2、乳液,研究了姜黃素在水包油型微乳液中的光穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性,并檢測(cè)了姜黃素微乳液的抗氧化活性。本論文意在為姜黃素藥物載體應(yīng)用方面提供一定指導(dǎo)意義和參考價(jià)值。論文包含以下含三個(gè)部分:
　　1、姜黃素制劑研究現(xiàn)狀及表面活性劑有序聚集體做藥物載體的優(yōu)勢(shì)。
　　姜黃素是具有很高安全性的天然的抗氧化劑,在生物學(xué)和藥理學(xué)上有著廣泛的應(yīng)用。但是姜黃素在水中溶解度低,光敏性、熱敏性強(qiáng),見(jiàn)光遇熱易分解,且在中性、堿性pH中不穩(wěn)定。這些因素導(dǎo)致了

3、姜黃素類藥物的生物利用度不高。因此,就需要一種安全可靠,且對(duì)姜黃素具有生物保護(hù)作用的藥物載體來(lái)克服姜黃素在藥物應(yīng)用上的缺陷。目前大多數(shù)姜黃素制劑的目的是增加姜黃素的溶解度,同時(shí)防止姜黃素因水解而失活,并能夠使姜黃素持久釋放,甚至能夠靶向釋放。常用的載體或劑型主要包括:脂質(zhì)體、聚合物納米顆粒、聚合物膠束、環(huán)糊精和固體分散體等。表面活性劑分子有序組合體廣泛地存在于細(xì)胞膜和器官等生物體組織內(nèi)。常見(jiàn)的有序組合體有膠束、微乳液、囊泡和溶致液晶等。

4、這些聚集體在藥物載體方面有著很好的應(yīng)用前景。表面活性劑有序聚集體做藥物載體有以下優(yōu)勢(shì):(1)可以大大提高難溶藥物的溶解度;(2)可以使增溶藥物達(dá)到良好的釋藥效果;(3)具有良好的靶向性。
　　2、姜黃素溶致液晶的構(gòu)筑及性能研究
　　37 oC下,研究了在Brij97-S1570/IPM在兩種不同介質(zhì)—水和PEG400中的相行為。兩體系均出現(xiàn)了各向異性的層狀相(Lα)和各向同性的立方相(I)。水體系中溶致液晶相的水含量在16~

5、52.5wt％之間,能夠最多增溶37.5wt%的IPM。PEG400的加入會(huì)使Brij97-S1570/IPM/水體系的溶致液晶區(qū)變窄,而使IPM最大增容量達(dá)到45.5wt%。
　　對(duì)于水體系和 PEG400體系,流變數(shù)據(jù)表明,所有樣品在低剪切速率下展現(xiàn)出剪切稀釋的非牛頓流體行為,在較高剪切速率存在短暫的剪切增稠現(xiàn)象。臨界剪切速率(γc)隨水(或PEG400水溶液)含量的增加而變大。PEG400的加入會(huì)使Brij97-S1570/

6、IPM/水體系的γc變大,σy值變小。SAXS數(shù)據(jù)表明,水體系的層狀結(jié)構(gòu)中含有某種非層狀結(jié)構(gòu),PEG400的加入會(huì)使非層狀結(jié)構(gòu)消失,使層狀結(jié)構(gòu)更加有序。
　　當(dāng)姜黃素增溶進(jìn)Brij97-S1570/IPM/水和Brij97-S1570/IPM/水-PEG400體系,η0.013,γc,σc,σy, S和|m|值都有增大趨勢(shì)。當(dāng)姜黃素僅僅增溶進(jìn)IPM時(shí)。兩體系的儲(chǔ)能模量(G')和損耗模量(G″)顯著增加,可能是姜黃素的加入有利于非層

7、狀結(jié)構(gòu)的形成,導(dǎo)致體系模量升高。
　　光穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明,溶致液晶對(duì)姜黃素有顯著保護(hù)作用。緩釋實(shí)驗(yàn)表明,當(dāng)姜黃素增溶在溶致液晶其釋放平衡時(shí)間明顯延長(zhǎng)且釋放前期遵循零級(jí)釋放動(dòng)力學(xué),釋放后期遵循一級(jí)釋放動(dòng)力學(xué)。
　　3、姜黃素微乳液的構(gòu)筑及性能研究
　　本章構(gòu)筑了Brij97/異丙醇/乙酸乙酯/水體系微乳液,研究了姜黃素在水包油型微乳液中的光穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性,并研究了不同表面活性劑/乙酸乙酯比例下,姜黃素水包油型微乳液的抗氧

8、化活性。當(dāng)表面活性劑和助表面活性劑的比例為1:1時(shí),Brij97/乙酸乙酯/異丙醇/水體系形成大的微乳區(qū),其中當(dāng)水含量低于54%時(shí),出現(xiàn)W/O型微乳液;當(dāng)水含量在54%~65%之間時(shí),出現(xiàn)雙連續(xù)型微乳液,當(dāng)水含量高于65%時(shí),體系為O/W型微乳液。
　　穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明,微乳液對(duì)姜黃素具有保護(hù)作用,能提高其光穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性。85 oC保存1小時(shí)后的姜黃素在微乳液中的殘存率高達(dá)90%。自然光照下,250小時(shí)后,而姜黃素微乳中藥物的含