同質(zhì)潔凈瓶胚料在塑瓶大輸液生產(chǎn)中再回收利用的研究.pdf

1、聚丙烯塑瓶大輸液是目前大輸液產(chǎn)品的主流包裝形式，基本取代玻璃瓶輸液在基層醫(yī)療單位廣泛應(yīng)用，已成為臨床應(yīng)用最廣的輸液產(chǎn)品，其市場占有率達(dá)60％以上，年產(chǎn)量約110億瓶。
　　目前國內(nèi)塑瓶輸液生產(chǎn)廠家通常使用國產(chǎn)設(shè)備，采用注-吹“兩步法”生產(chǎn)工藝進(jìn)行制瓶，由于設(shè)備運(yùn)行穩(wěn)定性較差，制瓶合格率平均在97％左右，因此，會(huì)產(chǎn)生大量的瓶、胚廢品，造成資源的浪費(fèi)。如果能夠?qū)⒋筝斠荷a(chǎn)時(shí)在潔凈環(huán)境中灌裝藥液前產(chǎn)生的，僅用過一次的潔凈PP瓶、胚粒料進(jìn)

2、行回收，經(jīng)過合理處理后再利用，將會(huì)節(jié)省資源，產(chǎn)生更大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
　　本課題選取目前市場用量最大的3個(gè)生產(chǎn)廠家的聚丙烯粒料，以臨床使用量最大的兩個(gè)品種（0.9％氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液）為研究對象。將塑瓶大輸液生產(chǎn)中灌裝藥液前產(chǎn)生的潔凈瓶、胚，重新粉碎成一定粒徑的顆粒后，與同廠家新PP粒料按一定比例混合，重新吹制成PP輸液瓶，用于塑瓶大輸液產(chǎn)品的生產(chǎn)。通過對回收利用過程中各種風(fēng)險(xiǎn)和影響因素進(jìn)行識(shí)別，采取針對性的控制

3、措施，確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量。通過對產(chǎn)品留樣進(jìn)行穩(wěn)定性考察、包材相容性試驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究，確定產(chǎn)品的穩(wěn)定性和安全性。研究內(nèi)容主要包括:風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別及評(píng)估、注胚和吹瓶工藝的研究、滅菌工藝研究和產(chǎn)品穩(wěn)定性考察、包材相容性研究（抗氧劑、抗酸劑的遷移和吸附）和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（委托檢驗(yàn)）等。
　　1.風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別及評(píng)估
　　對聚丙烯粒料回收使用會(huì)存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)，從人、機(jī)、料、法、環(huán)幾個(gè)方面，利用“魚骨圖”的方法識(shí)別。對識(shí)別出的各類風(fēng)險(xiǎn)因素，采用F

4、MEA（失敗模式和影響分析模式）進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)。通過風(fēng)險(xiǎn)確定、風(fēng)險(xiǎn)判斷和風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別確認(rèn)，采取相關(guān)措施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，并通過措施有效性的審核，對風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)。最終使風(fēng)險(xiǎn)降低為低風(fēng)險(xiǎn)可接受水平，最大限度地降低清潔同質(zhì)瓶胚料的回收使用在塑瓶大輸液生產(chǎn)過程存在的風(fēng)險(xiǎn)。
　　通過風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和評(píng)估，明確了影響輸液產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素為聚丙烯輸液瓶制瓶質(zhì)量、粒料中其他物質(zhì)溶出或遷移。這些風(fēng)險(xiǎn)可以分別通過加強(qiáng)吹制瓶過程中的參數(shù)控制，嚴(yán)格檢測輸液瓶

5、質(zhì)量，在驗(yàn)證時(shí)增加穩(wěn)定性考察并進(jìn)行提取、遷移實(shí)驗(yàn)等包材相容性方面的研究等措施進(jìn)行控制。
　　2.注胚和吹瓶工藝研究
　　在注胚和吹瓶生產(chǎn)過程中，瓶胚質(zhì)量和吹制成的輸液瓶質(zhì)量，將直接對下一步大輸液制劑產(chǎn)品生的質(zhì)量產(chǎn)生直接影響。通過對注胚和吹瓶工藝進(jìn)行研究，通過對不同混合比例的粒料生產(chǎn)的瓶胚、輸液瓶進(jìn)行工藝對比和質(zhì)量對比，確定適用于注塑、吹瓶設(shè)備運(yùn)行料粉碎粒徑、混合比例及加熱溫度等關(guān)鍵參數(shù)，生產(chǎn)制得的輸液瓶是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

6、r>　　結(jié)果表明，瓶、胚廢品經(jīng)粉碎粒徑小于Φ10mm，與純PP粒料按10％、20％、50％的比例進(jìn)行混合15min，完全符合正常粒料注塑、吹瓶設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)，能夠生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的瓶胚和輸液瓶。
　　3.滅菌工藝研究和產(chǎn)品穩(wěn)定性考察
　　將不合格的潔凈瓶胚料粉碎后，按10％、20％、50％的比例與同廠家純PP粒料混合后制得100ml、250ml、500ml規(guī)格的輸液瓶，并用此輸液瓶灌裝0.9％氯化鈉注射液和5％葡萄糖注射液

7、，按正常塑瓶輸液產(chǎn)品滅菌工藝的參數(shù)分別對其進(jìn)行滅菌和穩(wěn)定性考察，確認(rèn)滅菌工藝參數(shù)的適用性，以及生產(chǎn)的輸液瓶和輸液產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。
　　結(jié)果表明，不合格潔凈瓶胚料按10％、20％、50％的比例與同質(zhì)純PP粒料混合后制得100ml、250ml、500ml規(guī)格的輸液瓶，適用于正常塑瓶輸液產(chǎn)品滅菌工藝。輸液瓶以及灌裝0.9％氯化鈉注射液和5％葡萄糖注射液，產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)，穩(wěn)定性考察檢測指標(biāo)與正常粒料生產(chǎn)產(chǎn)品無明顯差別，均符合輸液瓶、0

8、.9％氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
　　4.包材相容性研究
　　通過藥物與包材的相容性研究，考察包裝材料中添加成分遷移入藥品的程度、包裝材料對制劑中活性成分與功能性輔料的吸附程度，確認(rèn)同質(zhì)潔凈瓶胚料回收使用后的包裝材料可以保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定，并與藥品相容性良好。本次研究重點(diǎn)是通過抗氧劑、抗酸劑的遷移試驗(yàn)和吸附試驗(yàn)進(jìn)行包材相互作用的研究。
　　通過對抗氧劑1010、330，抗酸中的鋁、鎂元素進(jìn)行遷

9、移和吸附實(shí)驗(yàn)，使用不同混料比例粒料所得聚丙烯輸液瓶及其0.9％氯化鈉注射液和5％葡萄糖注射，在加速實(shí)驗(yàn)6個(gè)月后取樣檢測，均未檢出抗氧劑，抗酸劑含中鎂、鋁含量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。這些物質(zhì)在經(jīng)過二次注塑、吹瓶、滅菌處理及長時(shí)間放置后，未發(fā)生降解或其他反應(yīng)，沒有發(fā)生遷移或吸附。可以確認(rèn)同質(zhì)潔凈瓶胚料回收使用后的包裝材料與藥品相容性良好。能夠有效保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定。
　　5.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（委托檢驗(yàn)）
　　為進(jìn)一步評(píng)價(jià)輸液制劑產(chǎn)品的用藥安全性

10、，將所制得的0.9氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液，按照《國家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)（試行）》，分別進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目檢測，評(píng)價(jià)。鑒于本次研究不具備進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的條件，故委托具有相應(yīng)資質(zhì)山東弘立醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究有限公司進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
　　通過進(jìn)行動(dòng)物的溶血實(shí)驗(yàn)、急性全身毒性實(shí)驗(yàn)、致敏實(shí)驗(yàn)、皮內(nèi)刺激實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示:各檢測項(xiàng)目指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)要求，產(chǎn)品安全性可靠。
　　結(jié)論由以上研究結(jié)果可知，同質(zhì)潔凈瓶胚料在摻入比例不大

11、于50％的情況下，均可回收利用于聚丙烯輸液瓶胚的生產(chǎn)，其輸液瓶吹瓶合格率達(dá)到98.3％以上的較高水平。灌裝0.9％氯化鈉注射液和5％葡萄糖注射液后，適用于正常塑瓶輸液產(chǎn)品滅菌工藝參數(shù)進(jìn)行滅菌處理。制劑產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)，穩(wěn)定性考察檢測指標(biāo)與正常粒料生產(chǎn)產(chǎn)品無明顯差別，均符合0.9％氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。其中100ml和250ml規(guī)格產(chǎn)品成品率較高，平均達(dá)到98％以上，可以滿足聯(lián)系穩(wěn)定生產(chǎn)要求。包材相容性研究