新型鄰菲羅啉并咪唑衍生物的設(shè)計合成及生物活性研究.pdf

1、DNA作為生命體的基本遺傳物質(zhì)，不僅參與生物的生命活動，而且與腫瘤發(fā)生和遺傳性疾病等生命異常情況緊密相關(guān)。在臨床上，抗癌藥物通過破壞癌細胞中DNA的結(jié)構(gòu)，影響了DNA的復制和轉(zhuǎn)錄，從而達到抗腫瘤的目的。因此，以DNA為靶點的抗癌藥物的設(shè)計成為人們研究的一大熱點。
　　1，10-鄰菲羅啉及其衍生物具有顯著的生物學活性。在廣泛調(diào)研文獻的基礎(chǔ)上，本論文全新設(shè)計、合成了四個2-(4-羥苯基)咪唑并[4，5-f]1，10-鄰菲羅啉衍生物，并

2、研究了其體外抗腫瘤活性及DNA鍵合作用，具體結(jié)果如下:
　　1、MTT法研究表明四個新化合物都能顯著地抑制HeLa和HepG2癌細胞的增殖，其IC50值分別約為10-6和10-5 M;流式細胞術(shù)測試結(jié)果表明，四個化合物都能影響HeLa和HepG2細胞的細胞周期分布，并引起細胞凋亡。
　　2、紫外和熒光光譜初步研究表明，四個化合物與人端粒G-四鏈體DNA(HTG)、三鏈DNA(d(T21)2/dA21)和小牛胸腺雙螺旋DNA(

3、CT-DNA)可能以插入方式相互作用，盡管與i-motif DNA無顯著作用。CD結(jié)果表明無論在Na+或K+存在下，四個化合物對HTG的構(gòu)象均無顯著影響，僅有較小的擾動，但四個化合物都能穩(wěn)定CT-DNA堿基堆積作用，并引起CT-DNA的B型結(jié)構(gòu)和構(gòu)象發(fā)生改變。
　　3、FRET-melting和競爭FRET-melting分析表明，在Na+介質(zhì)中，除化合物D外其他三個化合物都能穩(wěn)定人端粒G-四鏈體結(jié)構(gòu)，而且在10倍過量雙螺旋存在下