用于局部藥物釋放的殼聚糖水凝膠的制備及表征.pdf

1、殼聚糖因其優(yōu)越的生物相容性和生物可降解性而廣泛用于藥物釋放體系中,但仍存在殼聚糖不溶于水的問題,通過殼聚糖的酰化改性可引入光敏官能團(tuán),使其具有光交聯(lián)形成水凝膠的能力。雖然光交聯(lián)法制備水凝膠具有反應(yīng)條件溫和、凝膠化時(shí)間短和注射的特點(diǎn),但目前光交聯(lián)殼聚糖的制備步驟較復(fù)雜、交聯(lián)時(shí)間長(zhǎng)。基于殼聚糖?；磻?yīng)合成了可紫外光交聯(lián)的水溶性殼聚糖,利用1H NMR、FTIR、XRD和ESEM等表征產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、結(jié)晶性和顯微結(jié)構(gòu),研究調(diào)控光敏基團(tuán)的取代度

2、和取代度對(duì)溶解度、含水率、降解率及溶脹率的影響規(guī)律;以抗結(jié)核藥物利福平(Rifampin, RFP)為模型藥物研究殼聚糖水凝膠體外藥物釋放行為與機(jī)制。
　　采用一步酰化反應(yīng)法合成了可紫外光交聯(lián)的水溶性殼聚糖甲基丙烯酰胺(CM)。隨反應(yīng)溫度的升高和C=C/-NH2比例的增大,產(chǎn)物的結(jié)晶性降低,取代度升高,溶解度增大。當(dāng)取代度由3.6％上升到52.1%時(shí),溶解度從1.6mg/ml增加到10.0mg/ml,提高了5.25倍。在紫外光輻射

3、下,CM可迅速形成殼聚糖甲基丙烯酰胺水凝膠(CMH),交聯(lián)時(shí)間隨取代度的增加(17.3%到52.1%)而降低(80s到30s)。當(dāng)取代度從52.1%降低至17.3%時(shí),CMH支架的飽和溶脹率由9.1倍增大至13.6倍,增加了49.5%;三周后的降解率由50.6%增大至68.2%,增加了34.8%。
　　原位包裹RFP的CMH在6h時(shí)的藥物累計(jì)釋放率達(dá)90%以上;CMH的釋藥性能取決于RFP與CMH之間的結(jié)合自由能,RFP濃度的升高

4、和羥基磷灰石的添加會(huì)使結(jié)合自由能降低,導(dǎo)致藥物的累計(jì)釋放率降低。CMH支架的藥物釋放慢于CMH。CMH可可實(shí)現(xiàn)藥物的原位包埋和溫和負(fù)載,藥物負(fù)載率達(dá)100%。RFP/CMH的局部藥物釋放體系有望用于因骨結(jié)核病切除部位的修復(fù)與重建。
　　負(fù)載 RFP的同心層狀殼聚糖水凝膠(CLCH)支架存在藥物突釋和釋放時(shí)間短的缺點(diǎn),而殼聚糖或 CMH封堵層的構(gòu)建可明顯降低藥物突釋現(xiàn)象并延長(zhǎng)釋放時(shí)間,1h后的帶有封堵層的藥物釋放率分別降低了51.2