改性殼聚糖納米粒子藥物載體的制備和表征.pdf

1、至今，已有大量文獻報道了關于納米粒子作為化療藥物載體的應用。但一般的納米粒子作為藥物載體在血液循環(huán)過程中會釋放大量藥物，這不僅降低了藥物的生物利用率，還會對正常組織造成嚴重損害。本文針對這一問題，設計并制備了以殼聚糖為基材，具有pH響應性和谷胱甘肽刺激響應性的交聯(lián)納米粒子藥物載體?；趯嶒災康?，我們通過在殼聚糖上引入疏水鏈段和具有谷胱甘肽響應性的二硫鍵基團，使其在水相中自組裝成具有核殼結(jié)構(gòu)的納米粒子并負載疏水性抗癌藥物，之后對粒子形貌、

2、載藥能力以及釋放性能等進行研究。所得納米粒子藥物載體的穩(wěn)定性提高，大大減少了血液釋藥量，展現(xiàn)出廣泛的應用前景。本論文的主要內(nèi)容包括:
　　 1.為了在殼聚糖中引入生物相容的疏水鏈段和谷胱甘肽響應性基團，本文嘗試多種方法對其改性:一種是采用“保護—接枝—脫保護”的方法在殼聚糖的羥基上引發(fā)丙交酯開環(huán)聚合或接枝硬脂酸;另一種是直接將硬脂酸和硫辛酸接枝在殼聚糖的部分氨基上，再進一步對改性殼聚糖的剩余氨基做甲基化處理，以調(diào)整改性殼聚糖的p

3、Ka值。采用核磁共振氫譜、紅外光譜、元素分析和酸堿電導滴定的方法對改性殼聚糖表征，證實改性反應的成功并確定接枝率。
　　 2.選取更簡便的第二種方法所得到的改性殼聚糖制備納米粒子，并對其進行交聯(lián)。通過動態(tài)光散射和透射電鏡表征納米粒子的粒徑、Zeta電勢和形貌，并通過測量紫外吸收和粒徑變化證實納米粒子的交聯(lián)反應。結(jié)果表明改性殼聚糖可以自組裝形成納米粒子，且粒徑均一，通過DTT（二硫叔糖醇）引發(fā)對其交聯(lián)的方法可行。
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