改性殼聚糖納米粒子藥物載體的制備和表征.pdf

1、至今，已有大量文獻(xiàn)報(bào)道了關(guān)于納米粒子作為化療藥物載體的應(yīng)用。但一般的納米粒子作為藥物載體在血液循環(huán)過(guò)程中會(huì)釋放大量藥物，這不僅降低了藥物的生物利用率，還會(huì)對(duì)正常組織造成嚴(yán)重?fù)p害。本文針對(duì)這一問(wèn)題，設(shè)計(jì)并制備了以殼聚糖為基材，具有pH響應(yīng)性和谷胱甘肽刺激響應(yīng)性的交聯(lián)納米粒子藥物載體?；趯?shí)驗(yàn)?zāi)康模覀兺ㄟ^(guò)在殼聚糖上引入疏水鏈段和具有谷胱甘肽響應(yīng)性的二硫鍵基團(tuán)，使其在水相中自組裝成具有核殼結(jié)構(gòu)的納米粒子并負(fù)載疏水性抗癌藥物，之后對(duì)粒子形貌、

2、載藥能力以及釋放性能等進(jìn)行研究。所得納米粒子藥物載體的穩(wěn)定性提高，大大減少了血液釋藥量，展現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用前景。本論文的主要內(nèi)容包括:
　　 1.為了在殼聚糖中引入生物相容的疏水鏈段和谷胱甘肽響應(yīng)性基團(tuán)，本文嘗試多種方法對(duì)其改性:一種是采用“保護(hù)—接枝—脫保護(hù)”的方法在殼聚糖的羥基上引發(fā)丙交酯開(kāi)環(huán)聚合或接枝硬脂酸;另一種是直接將硬脂酸和硫辛酸接枝在殼聚糖的部分氨基上，再進(jìn)一步對(duì)改性殼聚糖的剩余氨基做甲基化處理，以調(diào)整改性殼聚糖的p

3、Ka值。采用核磁共振氫譜、紅外光譜、元素分析和酸堿電導(dǎo)滴定的方法對(duì)改性殼聚糖表征，證實(shí)改性反應(yīng)的成功并確定接枝率。
　　 2.選取更簡(jiǎn)便的第二種方法所得到的改性殼聚糖制備納米粒子，并對(duì)其進(jìn)行交聯(lián)。通過(guò)動(dòng)態(tài)光散射和透射電鏡表征納米粒子的粒徑、Zeta電勢(shì)和形貌，并通過(guò)測(cè)量紫外吸收和粒徑變化證實(shí)納米粒子的交聯(lián)反應(yīng)。結(jié)果表明改性殼聚糖可以自組裝形成納米粒子，且粒徑均一，通過(guò)DTT（二硫叔糖醇）引發(fā)對(duì)其交聯(lián)的方法可行。
　　 3