山東地區(qū)散發(fā)性戊型肝炎病毒感染的臨床特征和結(jié)局.pdf

1、[研究背景/目的]:
　　急性戊型肝炎(Acute hepatitis E，AHE)是由戊型肝炎病毒(hepatitis E virus，HEV)引起的腸道傳染性疾病，呈全球性分布，主要分布于衛(wèi)生醫(yī)療條件較差的非洲、亞洲的發(fā)展中國(guó)家，發(fā)達(dá)國(guó)家也有散在病例發(fā)生[1]。在流行區(qū)域，妊娠婦女有更高的HEV感染率，且病死率很高，可達(dá)10％～25％，已存在其他慢性肝臟疾病（如其他類型的病毒性肝炎、酒精性肝炎等）的患者在感染HEV后易誘發(fā)肝衰

2、竭(Liver failure, LF)[2]，有報(bào)道表明免疫缺陷或免疫低下的患者感染HEV后有肝炎慢性化、肝臟纖維化以及肝硬化的發(fā)展趨勢(shì)[3]，戊型肝炎嚴(yán)重危害了人類的身體健康，已成為全世界共同關(guān)注的衛(wèi)生問(wèn)題。
　　HEV為單股正鏈RNA病毒，目前發(fā)現(xiàn)了至少4個(gè)基因型，我國(guó)主要流行基因1型(HEV-1)和基因4型(HEV-4)。自上世紀(jì)50年代中期以來(lái)，戊型病毒性肝炎已在世界許多國(guó)家發(fā)生過(guò)多次大規(guī)模爆發(fā)，1955至1956年期間

3、發(fā)生于印度新德里的戊型肝炎大爆發(fā)，HEV感染病人累計(jì)達(dá)29，300例，是目前第一次記錄的AHE大爆發(fā)[4]。此后，在墨西哥、埃塞俄比亞、中國(guó)、越南、蘇丹、烏干達(dá)等許多國(guó)家都發(fā)生了AHE的大規(guī)模爆發(fā)[5]，研究表明這些大規(guī)模爆發(fā)均由HEV-1或HEV-2引起。我國(guó)是公認(rèn)的HEV流行區(qū)，近年來(lái)隨著社會(huì)的發(fā)展和衛(wèi)生條件的改善，由HEV-1所致的戊型肝炎的大規(guī)模爆發(fā)已很少發(fā)生，然而，自2004年到2014年，我國(guó)散發(fā)性戊型病毒性肝炎每年感染的數(shù)

4、量從16，444增至26，988例，幾乎增加了一倍，而近年對(duì)我國(guó)戊型肝炎的研究發(fā)現(xiàn)，目前我國(guó)散發(fā)性戊型肝炎主要由HEV-4引起。以往基于戊型肝炎的多次大規(guī)模爆發(fā)及地區(qū)性流行，之前的研究主要針對(duì)于HEV-1相關(guān)的戊型肝炎，即由水源傳播引起的急性戊型肝炎的臨床特征及預(yù)后特點(diǎn)，相比之下，對(duì)由HEV-4引起的散發(fā)性戊型肝炎病毒感染的臨床特征及結(jié)局的研究較少。因此，本研究旨在對(duì)山東地區(qū)散發(fā)性急性戊型肝炎進(jìn)行研究，從而更好的了解散發(fā)性戊型肝炎的臨床

5、特征、預(yù)后特點(diǎn)以及發(fā)生肝衰竭的危險(xiǎn)因素。
　　[方法]:
　　1.本研究調(diào)查了濟(jì)南市傳染病醫(yī)院自2003年1月至2014年12月期間住院的急性戊型肝炎患者。AHE的診斷依據(jù)按照2008年由中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部發(fā)布的《戊型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》，要求(1)有HEV感染的血清學(xué)證據(jù)，如:檢測(cè)到抗HEV免疫球蛋白M(Anti-HEV IgM)和/或抗HEV免疫球蛋白G(Anti-HEVIgG)陽(yáng)性;(2)具有肝炎臨床癥狀及體征如:發(fā)

6、熱，持續(xù)乏力，食欲減退、惡心、噯氣等消化道不適癥狀、皮膚鞏膜黃染、肝區(qū)壓痛等體征;(3)肝功生化檢查出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine aminotransferase，ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移（Aspartate transaminase，AST）、總膽紅素(Total bilirubin，TBIL)等指標(biāo)水平升高。
　　2.本研究對(duì)山東地區(qū)AHE的人口學(xué)資料包括年齡、性別、戶籍、合并2型糖尿病史等，臨床表現(xiàn)包括前驅(qū)發(fā)熱、黃

7、疸、乏力、食欲減退等，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)包括ALT、AST、TBIL、堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase，AKP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（Gamma-glutmyltransferase，GGT）、白蛋白(Albumin，ALB)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(International normalized ratio，INR)、血小板計(jì)數(shù)(Platelet，PLT)及AHE發(fā)生肝衰竭的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了分析。
　　3.統(tǒng)計(jì)方法:采用S

8、PSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件(SPSS16.0，Inc.，Chicago，IL，USA)對(duì)錄入信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分類變量使用卡方檢驗(yàn)(Chi-square test);連續(xù)變量使用t檢驗(yàn)、Kruskal-Wallis檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn);多因素logistic回歸分析散發(fā)性急性戊型肝炎發(fā)生肝衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;雙側(cè)檢驗(yàn)P值小于0.05結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　[結(jié)果]:
　　1.季節(jié)分布
　　本研究共納入

9、680例急性戊型肝炎患者，AHE呈全年散在發(fā)病，但2月、3月份AHE發(fā)病率明顯高于其他月份，發(fā)病約占全年的30％。
　　2.人口學(xué)特征
　　680名AHE患者中，絕大多數(shù)為男性患者(574/680，84.4％)，男女比例5∶1，患者平均年齡為50.9±12.8歲，＞40歲的中老年組和≤40歲的青年組各占79.5％和20.5％，中老年人群AHE的發(fā)病率顯著高于青壯年。住院平均天數(shù)為29.6±17.2天，合并HBsAg陽(yáng)性者12

10、6例，占18.5％，HBsAg陽(yáng)性率顯著高于普通人群，合并2型糖尿病54例，占7.9％，合并Anti-HCV陽(yáng)性者4例，占0.59％。
　　3.臨床癥狀及生化指標(biāo)
　　174例患者出現(xiàn)前驅(qū)發(fā)熱癥狀，占25.6％，大多數(shù)患者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，包括乏力(582/680，85.6％)、食欲減退(570/680，83.8％)、黃疸(631/680，92.8％)、重度黃疸(394/680，57.9％);少數(shù)患者并發(fā)腹水(50/680

11、，7.4％)、肝性腦病(48/680，7.1％)，部分患者發(fā)生膽汁淤積(57/680，8.4％)，合并肝硬化60例，占8.8％，出現(xiàn)肝衰竭102例，占15％，最終死亡患者共30例，占4.4％。對(duì)680例患者的血清生化分析顯示:ALT、、AST、TBIL、ALB、GGT、AKP、INR、PLT的中位數(shù)（最小值-最大值）分別為727(8-6270) IU/L、300(17-6226) IU/L、196.8(8.0-1083)μmol/L、3

12、3.0(15.2-45.8) g/L、160(10-3784)IU/L、154(47-2369)IU/L、1.15(0.81-41.9)、162(10-589)×109/L。
　　4.肝衰竭的臨床特征
　　102名患者出現(xiàn)不同類型的肝衰竭，其中急性肝衰竭24例(23.5％)，慢加急性肝衰竭28例(27.5％)，慢性肝衰竭50例(49％)，29名患者死亡，占28.4％?；颊吒鶕?jù)出現(xiàn)與未出現(xiàn)肝衰竭可分為兩組，兩組患者的性別比例、

13、飲酒史、合并HCV感染史無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;患者中有吸煙史、合并2型糖尿病、乙肝表面抗原(Hepatitis B surface antigen，HBsAg)陽(yáng)性者比例在出現(xiàn)肝衰竭組較未出現(xiàn)肝衰竭組高(P＜0.01);臨床癥狀包括發(fā)熱、乏力、黃疸發(fā)生率肝衰竭組更高(P＜0.001);并發(fā)腹水、肝性腦病以及合并肝硬化的發(fā)生率及病死率肝衰竭組更高(P＜0.001);同時(shí)，肝衰竭組有更高的TBIL、INR水平(P＜0.001)以及較低的ALB、

14、PLT水平(P＜0.001)。
　　5.肝衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素
　　多因素logistic回歸分析表明，在調(diào)整性別、年齡＞53歲、肝硬化、2型糖尿病、血小板＜150×109/L因素后，發(fā)現(xiàn)年齡＞53歲、肝硬化、血小板＜150×109/L為散發(fā)性戊型肝炎患者發(fā)生肝衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，OR值（95％可信區(qū)間）分別為1.6(1.1-2.7),2.9(1.5-5.6),3.7(2.3-6.0)。
　　[結(jié)論]:
　　1.散