碲化鉍及硫化鉍與抗生素協(xié)同抗耐藥菌作用研究.pdf

1、抗生素的泛濫使用導(dǎo)致耐藥菌株不斷出現(xiàn)，使得抗耐藥菌感染的治療愈加困難和復(fù)雜。傳統(tǒng)的抗生素已經(jīng)無(wú)法滿足當(dāng)前的治療需求，而新型抗菌藥物的研發(fā)速率也跟不上病原微生物引起的感染性疾病的出現(xiàn)速率。因此，越來(lái)越多的人在關(guān)注新型抗菌藥物的研發(fā)。
　　將抗生素與另一物質(zhì)聯(lián)合作用，是目前有效對(duì)抗耐藥菌的手段之一。近年來(lái)，無(wú)機(jī)納米材料由于其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌譜廣且細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)成為新一代的抗菌劑。篩選與已失效的抗生素具有協(xié)同抗耐藥菌效果的無(wú)

2、機(jī)納米材料，并研究其協(xié)同抗菌機(jī)理，將為使用傳統(tǒng)抗生素治療耐藥菌感染提供出路。
　　本論文選用本實(shí)驗(yàn)室合成的7種鉍系納米材料，篩選出對(duì)大腸桿菌(Escherichia coli, E. coli)和金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, S. aureus)具有一定抗菌效果的硫化鉍和碲化鉍，將這兩種納米材料和常用抗生素分別聯(lián)用，篩選出對(duì)Methicillin-resistant staphylococcus a

3、ureus(MRSA)具有協(xié)同作用的組合，探討協(xié)同作用機(jī)制。具體的研究結(jié)果如下：
　　1.篩選具有協(xié)同抗菌的鉍系納米材料與抗生素組合。采用抑菌圈、最低抑菌濃度(MIC)、最低殺菌濃度(MBC)法對(duì)七種鉍系納米材料對(duì)E. coli和S. aureus活性進(jìn)行考察，篩選出兩種具有一定抗菌作用納米材料(Bi2S3和 Bi2Te3)。通過(guò)抗生素敏感試驗(yàn)篩選出S. aureus對(duì)其敏感，而MRSA對(duì)其耐藥的五種抗生素，分別為頭孢呋辛(CXM

4、)、頭孢噻肟(CTX)、哌拉西林(PIP)、環(huán)丙沙星(CIP)和慶大霉素(GEN)，再將Bi2S3和Bi2Te3納米球分別與這五種抗生素聯(lián)用，篩選出具有協(xié)同效果的納米材料和抗生素組合：Bi2S3+GEN，Bi2Te3+CTX和Bi2Te3+CXM。
　　2.研究Bi2S3和GEN協(xié)同抗MRSA機(jī)理。由原子力顯微鏡觀察和胞內(nèi)鉀離子含量測(cè)定結(jié)果可知Bi2S3會(huì)破壞MRSA的細(xì)菌膜結(jié)構(gòu)，增加細(xì)胞膜的透過(guò)性，促進(jìn)GEN進(jìn)入到細(xì)菌內(nèi)部，加強(qiáng)

5、GEN對(duì)MRSA的抗菌活性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)在Bi2S3作用下會(huì)產(chǎn)生更多的胞內(nèi)活性氧。細(xì)胞毒性測(cè)試表明Bi2S3和GEN聯(lián)合作用對(duì)人體正常肝細(xì)胞L02細(xì)胞毒性較低。
　　3.研究Bi2Te3和CTX協(xié)同抗MRSA機(jī)理。通過(guò)原子力顯微鏡觀察和胞內(nèi)鉀離子含量測(cè)定結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Bi2Te3會(huì)破壞細(xì)菌膜結(jié)構(gòu)，增加細(xì)胞膜的透過(guò)性。此外，細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生大量活性氧，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。Bi2Te3可抑制MRSA體內(nèi)β-內(nèi)酰胺酶活性，從而降低MRSA對(duì)β-內(nèi)酰