替加環(huán)素與臨床常用抗生素對(duì)碳青霉烯類耐藥革蘭陰性菌的協(xié)同作用研究.pdf

1、目的:
　　通過(guò)替加環(huán)素與其他抗菌藥物聯(lián)合的藥敏試驗(yàn)評(píng)價(jià)不同聯(lián)合用藥方案對(duì)耐碳青霉烯類抗生素的腸桿菌科細(xì)菌（Carbapenem Resistant Enterobacteriaceae，CRE）和耐碳青霉烯類抗生素的鮑曼不動(dòng)桿菌（Carbapenem Resistant Acinetobacterbaumannii，CRAB）的效果。
　　方法:
　　應(yīng)用VITEK MS質(zhì)譜儀鑒定菌種，瓊脂稀釋法進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)，

2、EDTA協(xié)同試驗(yàn)和改良Hodge試驗(yàn)檢測(cè)菌株耐藥表型，PCR擴(kuò)增和序列分析檢測(cè)耐藥基因，多位點(diǎn)序列分型分析檢測(cè)菌株分子分型，明確耐藥菌株分子背景。棋盤(pán)稀釋法研究替加環(huán)素與臨床上常用的9種抗生素（亞胺培南、美羅培南、阿莫西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星、莫西沙星、阿米卡星、頭孢他啶）對(duì)29株CRE和10株CRAB的聯(lián)合用藥效果。
　　結(jié)果:
　　29株CRE和10株CRAB經(jīng)VITEK MS質(zhì)譜

3、儀準(zhǔn)確鑒定至菌種水平，瓊脂稀釋法藥物敏感性試驗(yàn)表明所有39株菌均對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥且對(duì)替加環(huán)素耐藥，所有39株菌改良Hodge試驗(yàn)陽(yáng)性，其中29株CRE菌株EDTA試驗(yàn)陽(yáng)性，經(jīng)PCR擴(kuò)增和DNA測(cè)序分析證實(shí)攜帶blaNDM-1基因。分子分型分析表明本研究選取的部分菌株之間呈高度同源，其中陰溝腸桿菌以ST114為優(yōu)勢(shì)克隆，大腸埃希菌以ST167為流行克隆。棋盤(pán)稀釋法藥敏試驗(yàn)中，替加環(huán)素與哌拉西林/他唑巴坦、左氧氟沙星、莫西沙星、頭孢哌

4、酮/舒巴坦、阿米卡星和頭孢他啶聯(lián)合對(duì)抗CRE菌株均存在協(xié)同和部分協(xié)同作用;當(dāng)替加環(huán)素與亞胺培南、美羅培南和阿莫西林/克拉維酸聯(lián)用時(shí)對(duì)CRE菌株呈現(xiàn)部分協(xié)同作用。替加環(huán)素與亞胺培南、美羅培南、阿莫西林/克拉維酸、左氧氟沙星和頭孢他啶聯(lián)合對(duì)抗CRAB菌株存在協(xié)同和部分協(xié)同作用;當(dāng)替加環(huán)素與哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、莫西沙星和頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合對(duì)CRAB菌株呈現(xiàn)部分協(xié)同作用。
　　結(jié)論:
　　替加環(huán)素和莫西沙星聯(lián)合對(duì)CRE最