替加環(huán)素與臨床常用抗生素對碳青霉烯類耐藥革蘭陰性菌的協(xié)同作用研究.pdf

1、目的:
　　通過替加環(huán)素與其他抗菌藥物聯(lián)合的藥敏試驗評價不同聯(lián)合用藥方案對耐碳青霉烯類抗生素的腸桿菌科細菌（Carbapenem Resistant Enterobacteriaceae，CRE）和耐碳青霉烯類抗生素的鮑曼不動桿菌（Carbapenem Resistant Acinetobacterbaumannii，CRAB）的效果。
　　方法:
　　應用VITEK MS質(zhì)譜儀鑒定菌種，瓊脂稀釋法進行藥物敏感性試驗，

2、EDTA協(xié)同試驗和改良Hodge試驗檢測菌株耐藥表型，PCR擴增和序列分析檢測耐藥基因，多位點序列分型分析檢測菌株分子分型，明確耐藥菌株分子背景。棋盤稀釋法研究替加環(huán)素與臨床上常用的9種抗生素（亞胺培南、美羅培南、阿莫西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星、莫西沙星、阿米卡星、頭孢他啶）對29株CRE和10株CRAB的聯(lián)合用藥效果。
　　結(jié)果:
　　29株CRE和10株CRAB經(jīng)VITEK MS質(zhì)譜

3、儀準確鑒定至菌種水平，瓊脂稀釋法藥物敏感性試驗表明所有39株菌均對碳青霉烯類抗生素耐藥且對替加環(huán)素耐藥，所有39株菌改良Hodge試驗陽性，其中29株CRE菌株EDTA試驗陽性，經(jīng)PCR擴增和DNA測序分析證實攜帶blaNDM-1基因。分子分型分析表明本研究選取的部分菌株之間呈高度同源，其中陰溝腸桿菌以ST114為優(yōu)勢克隆，大腸埃希菌以ST167為流行克隆。棋盤稀釋法藥敏試驗中，替加環(huán)素與哌拉西林/他唑巴坦、左氧氟沙星、莫西沙星、頭孢哌

4、酮/舒巴坦、阿米卡星和頭孢他啶聯(lián)合對抗CRE菌株均存在協(xié)同和部分協(xié)同作用;當替加環(huán)素與亞胺培南、美羅培南和阿莫西林/克拉維酸聯(lián)用時對CRE菌株呈現(xiàn)部分協(xié)同作用。替加環(huán)素與亞胺培南、美羅培南、阿莫西林/克拉維酸、左氧氟沙星和頭孢他啶聯(lián)合對抗CRAB菌株存在協(xié)同和部分協(xié)同作用;當替加環(huán)素與哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、莫西沙星和頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合對CRAB菌株呈現(xiàn)部分協(xié)同作用。
　　結(jié)論:
　　替加環(huán)素和莫西沙星聯(lián)合對CRE最