聚乙二醇-聚（β-氨基酯）雙親性嵌段共聚物的合成及性能研究.pdf

1、構(gòu)建安全、高效且對腫瘤局部微環(huán)境的刺激敏感的藥物載體系統(tǒng)是癌癥治療的研究熱點之一,本文構(gòu)建基于聚乙二醇(mPEG)和聚(β-氨基酯)(PAE)的雙親性嵌段共聚物mPEG-PAEs,該材料具有較好的生物安全性,且具備pH和還原雙重敏感性,可以對腫瘤微環(huán)境處的酸性pH和高濃度還原性的刺激產(chǎn)生響應(yīng)性,引起藥物釋放,從而更好實現(xiàn)被包載藥物的智能和靶向投遞。具體研究內(nèi)容如下:
　　1)mPEG-PAEs雙親性高分子的合成及表征:利用 Mic

2、hael加成,合成具有不同分子量和組成的mPEG-PAEs,通過使用不同分子量的mPEG,來調(diào)節(jié)雙親性高分子的親/疏水比例;通過改變單體投料比,制備含有不同二硫鍵含量的雙親性高分子;利用液體核磁共振(1H-NMR)、凝膠滲透色譜(GPC)等手段對合成材料的分子結(jié)構(gòu)、分子量及其分布進行表征;
　　2)mPEG-PAEs雙親性高分子的自組裝及 pH/還原敏感性能研究:利用自組裝技術(shù)制備mPEG-PAEs納米膠束或者高分子脂質(zhì)體,粒徑在

3、176.1~197.1 nm之間且分布均勻,臨界聚集濃度CAC在0.012~0.019 mg/mL之間,可在水相中穩(wěn)定存在;并對其 pH和還原敏感性進行了詳細的表征和研究,結(jié)果表明主鏈中叔胺和二硫鍵的含量直接影響材料的pH和還原敏感性;
　　3)mPEG-PAEs雙親性高分子的體外藥物緩釋:利用反相乳化法,將抗癌癥藥物阿霉素包載到納米載體當(dāng)中,在不同的 pH和還原環(huán)境中進行體外藥物釋放,結(jié)果表明在酸性 pH和還原性環(huán)境下,納米載體

4、的藥物釋放速率加快,且釋放速率受到分子結(jié)構(gòu)中叔胺和二硫鍵含量的影響,證明了材料的雙重敏感性可以用于智能藥物釋放;
　　4)mPEG-PAEs雙親性高分子的細胞毒性及細胞攝取實驗:MTT比色法表明在0.5mg/ml時,Hela細胞的存活率在80％以上,證明材料的細胞毒性較低;利用Hela細胞與包載阿霉素的納米載體進行共培養(yǎng),實驗表明納米載體可以進入細胞并且釋放其包載的阿霉素,且有部分阿霉素分布在細胞核附近,證明了材料作為藥物載體的有