頭孢地嗪鈉晶型轉(zhuǎn)化與結(jié)晶過(guò)程研究.pdf

1、頭孢地嗪鈉(cefodizime disodium,CAS:86329-79-5)是第三代半合成頭孢菌素類藥物,具有廣譜抗菌活性(包括革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌、需氧菌及厭氧菌)、藥效作用長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn),同時(shí)還具有其他第三代半合成頭孢菌素所沒(méi)有的免疫調(diào)節(jié)活性。本文主要針對(duì)目前工業(yè)生產(chǎn)難以得到良好晶習(xí)、產(chǎn)品粒度分布不均等問(wèn)題,對(duì)其溶析結(jié)晶過(guò)程進(jìn)行了系統(tǒng)研究,為工業(yè)化應(yīng)用提供基礎(chǔ)。
　　采用熱分析方法,通過(guò)TG單升溫掃描對(duì)頭孢地嗪鈉-水-乙醇溶劑

2、化合物的非等溫脫乙醇和脫水動(dòng)力學(xué)過(guò)程進(jìn)行研究,建立了溶劑化物非等溫脫溶劑動(dòng)力學(xué)模型,并根據(jù)模型進(jìn)行了脫溶劑機(jī)理分析,為干燥條件的確定提供理論基礎(chǔ);
　　采用動(dòng)態(tài)法測(cè)定了頭孢地嗪鈉無(wú)定形及其溶劑化合物在水-乙醇二元混合溶劑中的溶解度,并分別用Van’tHoff方程、簡(jiǎn)化Apelblat方程、Jouyban Acree方程對(duì)溶解度數(shù)據(jù)進(jìn)行了關(guān)聯(lián),計(jì)算了頭孢地嗪鈉溶解過(guò)程結(jié)晶熱。為結(jié)晶工藝和晶型轉(zhuǎn)化研究提供理論依據(jù);
　　利用在線

3、拉曼并結(jié)合偏光顯微鏡表征技術(shù)(POM)對(duì)頭孢地嗪鈉晶型轉(zhuǎn)化過(guò)程進(jìn)行了研究分析,分別考察了溫度和晶種對(duì)轉(zhuǎn)晶過(guò)程的影響。結(jié)果證明升溫能使轉(zhuǎn)晶過(guò)程更加容易發(fā)生,加入晶種能明顯縮短成核誘導(dǎo)期,轉(zhuǎn)晶過(guò)程的控制步驟是溶劑化合物的成核過(guò)程;
　　在以上研究的基礎(chǔ)上,以收率和粒度分布與晶習(xí)為目標(biāo)函數(shù),分別考察了結(jié)晶液初始濃度、溶析溫度、溶析劑量和滴加速率、晶種、耦合結(jié)晶方法對(duì)目標(biāo)函數(shù)的綜合影響,最終通過(guò)優(yōu)化了的溶析結(jié)晶工藝得到了收率高、粒度均一的