頭孢他啶結(jié)晶過程的研究.pdf

1、頭孢他啶是第三代頭孢菌素類抗生素,對綠膿桿菌具有高效殺菌作用,可以用來代替氨基糖苷類的頭孢類抗生素,故又被稱為“第四代頭孢類抗生素”,其五水合物在臨床上被廣泛地應用。目前國內(nèi)生產(chǎn)的頭孢他啶五水合物存在產(chǎn)品收率低,產(chǎn)品晶習較差、粒度小且分布不均勻等缺點。為了改善產(chǎn)品的質(zhì)量,本文對頭孢他啶結(jié)晶過程進行了較為系統(tǒng)的研究,主要內(nèi)容分為以下幾個方面:
　　利用熱分析、紅外光譜和X-射線粉末衍射方法對頭孢他啶五水合物晶形進行表征分析;以X-射

2、線粉末衍射數(shù)據(jù)為基礎,利用MaterialStudio3.1中的Reflex模塊對晶體衍射譜圖進行指標化,計算出了其晶胞參數(shù)、所屬空間群和晶系,并同時采用BFDH和AE模型模擬和預測了晶習,并且與實驗產(chǎn)品進行比較。
　　采用動態(tài)法和靜態(tài)法分別測定了頭孢他啶在不同pH下的水溶液中,在純水、丙酮以及水-丙酮混合溶劑中的溶解度,并用三種經(jīng)驗方程通過非線性回歸對溶解度數(shù)據(jù)進行擬合;同時還利用電位滴定法測定了不同溫度下頭孢他啶電離平衡常數(shù)p

3、KA1和pKA2。利用旋轉(zhuǎn)粘度測定不同溫度下頭孢他啶懸浮溶液的粘度,并進行擬合。
　　利用FBRM在線技術(shù)測定了頭孢他啶的介穩(wěn)區(qū)和誘導期,并考察了溫度、晶種對介穩(wěn)區(qū)的影響;通過分析誘導期,確定了頭孢他啶結(jié)晶過程的成核機理和生長機理。根據(jù)擬合結(jié)果計算出了相應的結(jié)晶動力學參數(shù)。
　　在以上研究的基礎之上,以產(chǎn)品粒度分布和晶習為目標,對結(jié)晶工藝過程進行優(yōu)化,優(yōu)化后的工藝可以獲得粒度和晶習理想的產(chǎn)品。以上研究果可以為頭孢他啶結(jié)晶過程