芐醚類化合物與醛的不對(duì)稱催化氧化偶聯(lián)反應(yīng)的研究.pdf

1、有機(jī)化學(xué)研究的一個(gè)重要方向是發(fā)展新的高效、高選擇性的有機(jī)合成反應(yīng)。近年來(lái)，隨著原子經(jīng)濟(jì)和綠色化學(xué)概念的出現(xiàn)，通過(guò)直接活化碳?xì)滏I來(lái)構(gòu)建碳碳鍵已經(jīng)成為了一個(gè)研究熱點(diǎn)。交叉脫氫偶聯(lián)(CDC)作為一種高效的新合成策略，因具有操作簡(jiǎn)單、條件溫和、原料廉價(jià)易得、原子利用率高等優(yōu)點(diǎn)，而越來(lái)越受到有機(jī)化學(xué)家們的關(guān)注。
　　α取代的含氧雜環(huán)是許多復(fù)雜的天然產(chǎn)物以及生物活性分子的重要骨架，如何高效的合成此類化合物是化學(xué)家們研究的重點(diǎn)。對(duì)氧化環(huán)醚的研究

2、已經(jīng)取得了很大的成績(jī)，科學(xué)家們報(bào)道了各種活化環(huán)醚類化合物α位的方法，很多方法的底物適用范圍已經(jīng)很廣泛。由于許多手性含氧雜環(huán)具有重要生物學(xué)活性，不對(duì)稱的合成α取代的環(huán)醚也變得很重要，現(xiàn)在也有不少相關(guān)的報(bào)道。
　　一個(gè)很重要的不對(duì)稱合成α取代環(huán)醚的策略是對(duì)潛手性環(huán)狀氧鎓離子進(jìn)行親核加成。目前報(bào)道的不對(duì)稱催化合成研究中的氧鎓離子一般是中間體在酸的作用下得到，為了提高其原子利用率，我們可以通過(guò)碳?xì)滏I氧化α取代環(huán)醚獲得氧鎓離子。但是，現(xiàn)在關(guān)

3、于環(huán)醚α位的氧化不對(duì)稱催化偶聯(lián)反應(yīng)的報(bào)道有限，原因是氧化劑和催化體系的兼容性以及反應(yīng)體系的復(fù)雜組成而導(dǎo)致反應(yīng)較難控制。這一問(wèn)題充滿挑戰(zhàn)但又面臨機(jī)遇，發(fā)展有效的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)它變得很重要。為此，本工作選定合適氧化體系來(lái)氧化異色滿，使用適當(dāng)催化劑實(shí)現(xiàn)了其與醛的不對(duì)稱催化氧化偶聯(lián)反應(yīng)。具體工作如下:
　　首先，我們選定異色滿為初始底物，因?yàn)楫惿珴M的骨架存在于許多藥物以及天然產(chǎn)物中，具有很重要的研究意義。同時(shí)選定一個(gè)普通的戊醛作為親核試劑。通

4、過(guò)嘗試不同的氧化體系以及催化體系，我們選定了DDQ作為氧化劑，麥克米蘭類催化劑作為催化劑。
　　其次，選定氧化和催化體系后，我們通過(guò)對(duì)催化劑種類、布朗斯特酸、添加劑、反應(yīng)溶劑以及反應(yīng)溫度等條件的篩選，得到了最佳的反應(yīng)條件。然后開(kāi)始擴(kuò)展底物，我們發(fā)現(xiàn)無(wú)論對(duì)于不同長(zhǎng)度的醛還是對(duì)于芐基醚或叔丁基二甲基硅基醚的官能團(tuán)醛，本方法都能取得良好的產(chǎn)率，優(yōu)秀的ee值。我們嘗試了多個(gè)異色滿底物，發(fā)現(xiàn)對(duì)于苯環(huán)上供電子取代的底物產(chǎn)率更好，而ee值與其它