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1、多功能藥物控釋體系由于其多功能性和藥物控釋的特點(diǎn)而成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。本論文以介孔二氧化硅(mSiO2)為藥物載體,并結(jié)合Fe3O4磁靶向和金納米簇(AuNCs)的熒光性能,制備了磁靶向/熒光多功能藥物控釋系統(tǒng)可在外加磁場(chǎng)的作用下靶向聚集在病灶部位,同時(shí)對(duì)病變部位進(jìn)行示蹤。本論文主要研究工作如下:
1.分別采用共沉淀法和溶劑熱法制備了兩種不同粒徑的超順磁性的Fe3O4,并對(duì)兩者進(jìn)行了對(duì)比。結(jié)果顯示,共沉淀法與溶劑熱法制備的Fe
2、3O4均具有超順磁性,兩者的飽和磁化強(qiáng)度分別為65emu/g與71emu/g。共沉淀法制備Fe3O4的平均粒徑為15nm,團(tuán)聚比較嚴(yán)重,溶劑熱法制備的Fe3O4的平均粒徑為200nm,具有更好的分散性。溶劑熱法制備的Fe3O4粒子內(nèi)部存在間隙,為粒徑20-30nm的Fe3O4粒子所組成的二級(jí)結(jié)構(gòu)。
2.分別在共沉淀法和溶劑熱法制備的Fe3O4表面原位包覆介孔二氧化硅,制備Fe3O4@mSiO2復(fù)合納米粒子。結(jié)果顯示,以共沉淀法
3、制備Fe3O4為磁基質(zhì)制備的Fe3O4@mSiO2形成分散鑲嵌型結(jié)構(gòu),F(xiàn)e3O4分散鑲嵌在介孔二氧化硅骨架內(nèi),形狀為不規(guī)整橢球形,且粒徑分布不均一,分布范圍在50nm-300nm之間。以溶劑熱法制備Fe3O4為磁基質(zhì)制備的Fe3O4@mSiO2為核殼結(jié)構(gòu)的球體,F(xiàn)e3O4粒子外面均勻包覆了一層介孔二氧化硅,且粒徑分布集中,大部分為285nm。核殼型Fe3O4@mSiO2的飽和磁強(qiáng)為38emu/g,分散鑲嵌型Fe3O4@mSiO2的飽和磁
4、強(qiáng)11.5emu/g,前者遠(yuǎn)大于后者。紅外光譜分析表明核殼型Fe3O4@mSiO2表面已成功修飾了氨基。通過(guò)對(duì)比分析,后續(xù)實(shí)驗(yàn)中選取核殼型Fe3O4@mSiO2作為藥物控釋的載體。
3.采用綠色溫和的方法制備了金納米簇,并通過(guò)共價(jià)連接的方式將其連接在氨基化的Fe3O4@mSiO2表面,制備了Fe3O4@mSiO2-AuNCs復(fù)合納米粒子。結(jié)果表明,AuNCs在365nm紫外光下顯示強(qiáng)烈的紅色熒光,并在650nm處有最大熒光發(fā)射
5、峰。Fe3O4@mSiO2-AuNCs復(fù)合粒子具有明顯的暗紅色熒光,在620nm處有熒光發(fā)射峰。Fe3O4@mSiO2-AuNCs復(fù)合粒子的飽和磁強(qiáng)24emu/g,粒徑為300nm左右。介孔孔徑分別為3nm、5nm、8nm,比表面為27.822m2/g。
4.利用布洛芬作為藥物模型,研究了Fe3O4@mSiO2-AuNCs多功能復(fù)合納米粒子的藥物負(fù)載和釋放性能。探討了不同吸附時(shí)間、不同溫度和不同pH值對(duì)Fe3O4@mSiO2-
6、AuNCs藥物吸附性能的影響。結(jié)果顯示,隨著吸附時(shí)間的延長(zhǎng),F(xiàn)e3O4@mSiO2-AuNCs多功能載藥微球的藥載量相應(yīng)增大,在70min時(shí)達(dá)到最大載藥量。隨著溫度的升高,F(xiàn)e3O4@mSiO2-AuNCs微球的藥物吸附量先增加后降低,在40oC時(shí)達(dá)到最大吸附量。在不同的pH值下,溶液酸性越強(qiáng),布洛芬藥物的釋放率越大,堿性越強(qiáng),則會(huì)抑制布洛芬的釋放。當(dāng)pH為7.4時(shí)達(dá)到最大吸附量。在最優(yōu)溫度、pH值及吸附時(shí)間下,F(xiàn)e3O4@mSiO2-
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