短肽序列的合成及其糖識(shí)別性能的研究.pdf

1、糖作為組成生命體的三大物質(zhì)之一，在信息傳遞、細(xì)胞識(shí)別、腫瘤轉(zhuǎn)移等生命過程都有著重要的作用。目前，雖然有機(jī)相人工受體已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展，合成的糖識(shí)別人工受體與糖類物質(zhì)的結(jié)合常數(shù)值可以達(dá)到105 M-1，但生物界中對(duì)糖類的識(shí)別主要是在水相中進(jìn)行的，因此合成水相中與糖具有高度結(jié)合力的人工受體不僅能夠更好的了解糖識(shí)別的具體機(jī)制，而且在生物化學(xué)、制藥、醫(yī)學(xué)診斷等領(lǐng)域比如對(duì)重大疾病的治療，腫瘤的診斷等方面具有深遠(yuǎn)的意義。
　　凝集素是一類具

2、有糖專一性，能夠與糖進(jìn)行特異性結(jié)合的蛋白質(zhì)或糖蛋白。受凝集素對(duì)糖專一性的啟發(fā)，我們的策略是模仿凝集素，從凝集素中提取核心肽鏈序列，研究其與糖類物質(zhì)的結(jié)合能力。本文的主要研究成果如下：
　　1、利用固相合成法合成了純度較高的多種二肽序列Tyr-Tyr，Ala-Ala， Trp-Trp，Arg-Arg，Asp-Gly，Asp-Asn，Pro-Ala，Asp-Pro，Pro-Asn，Tyr-Asp， Tyr-Gly，Tyr-Asn以及凝

3、集素核心片段-四肽序列(DPAD和FVVD)，采用高效液相色譜分離，利用手段對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行表征，證明我們的產(chǎn)物在結(jié)構(gòu)上與目標(biāo)產(chǎn)物相符，為后續(xù)的工作提供了符合要求的原料。
　　2、在四肽序列DPAD和FVVD上成功的接枝了熒光基團(tuán)-異硫氰酸熒光素，采用高效液相色譜進(jìn)分離，利用質(zhì)譜對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行表征，證明產(chǎn)物在結(jié)構(gòu)上即為我們所期望的目標(biāo)產(chǎn)物，為研究DPAD和FVVD與糖類物質(zhì)的結(jié)合力做了準(zhǔn)備。
　　3、利用熒光滴定的方法初步研究DPAD

4、和FVVD與D-葡萄糖，D-乙酰基葡萄糖胺，D-半乳糖，D-乙?；肴樘前?，D-海藻糖，D-甘露糖這六種單糖的結(jié)合常數(shù)值。結(jié)果表明，DPAD對(duì)D-葡萄糖有著很好的識(shí)別能力，并且DPAD對(duì)葡萄糖的結(jié)合力高于FVVD；FVVD對(duì)D-甘露糖具有很好的識(shí)別能力；DPAD對(duì)所測(cè)定的六種單糖的結(jié)合力都高于FVVD，在所測(cè)定的六種單糖中，DPAD對(duì)D-葡萄糖的結(jié)合力最大，呈現(xiàn)二級(jí)結(jié)合常數(shù)，說明DPAD與糖形成DPAD與糖為2:1的絡(luò)合物，利用DPAD