葉酸改性半乳糖化殼聚糖藥物載體材料制備及性能研究.pdf

1、近年來肝硬化及肝癌等肝病正嚴(yán)重威脅著人類的健康。傳統(tǒng)的給藥方式，藥物難以準(zhǔn)確到達(dá)靶部位，藥物的生物利用度低且對其他正常器官有毒副作用。目前，殼聚糖作為一種新型非病毒藥物載體，已引起越來越多的國家和研究機(jī)構(gòu)的重視。然而，單純的殼聚糖制備的納米藥物載體其靶向性弱，應(yīng)用中略顯不足。半乳糖-去唾液酸糖蛋白受體和葉酸-葉酸受體靶向是近年來倍受青睞的一種新型靶向機(jī)制，它是利用去唾液酸糖蛋白受體在肝細(xì)胞表面表達(dá)和葉酸受體在肝腫瘤部位的過度表達(dá)而在正常

2、組織低水平表達(dá)的特性來實現(xiàn)目的藥物的靶向輸送。因此，用乳糖酸和葉酸對殼聚糖進(jìn)行化學(xué)修飾，可提高藥物的靶向性。
　　 1、本實驗選用葉酸和半乳糖修飾殼聚糖，利用殼聚糖游離氨基上的?；磻?yīng)用兩種方法制備了葉酸偶聯(lián)半乳糖化殼聚糖。實驗顯示，葉酸偶聯(lián)半乳糖化殼聚糖紅外光譜圖表明葉酸和半乳糖均與殼聚糖成功偶聯(lián)，通過核磁圖譜也得出與紅外相一致的結(jié)果，此外通過核磁圖譜上峰的積分強(qiáng)度對比計算出了葉酸偶聯(lián)半乳糖化殼聚糖材料上半乳糖的接枝率；通過紫

3、外分光光度法，檢測和計算出葉酸的接枝率；通過對比兩種方法得到的葉酸偶聯(lián)半乳糖化殼聚糖的接枝率得出了兩步法半乳糖和葉酸的接枝率均高于一步法。
　　 2、由于本文合成的是一種自然界沒有的新材料，而且是用于人體的，所以本論文對所合成的新材料做了細(xì)胞毒性試驗即MTT試驗，選用細(xì)胞為L-929小鼠成纖維細(xì)胞，通過最新材料即葉酸偶聯(lián)半乳糖化殼聚糖和殼聚糖的細(xì)胞毒性試驗，得出了在實驗濃度內(nèi)新材料的細(xì)胞毒性小于殼聚糖，而殼聚糖為公認(rèn)的可用于人體

4、的一種天然高分子，所以本研究合成的新型材料可作為生物醫(yī)用材料。
　　 3、本文通過采用離子交聯(lián)反應(yīng)，以TPP為交聯(lián)劑，利用TPP與殼聚糖以及葉酸偶聯(lián)殼半乳糖聚糖的靜電作用，制備了殼聚糖納米粒以及葉酸偶聯(lián)半乳糖化殼聚糖納米粒，并研究了各因素對納米粒粒徑的影響。通過粒度分析、掃描電鏡等手段對納米粒進(jìn)行了表征。掃描電鏡照片顯示葉酸偶聯(lián)殼聚糖納米粒的形狀規(guī)則，基本呈球形，大小分布均勻；與粒度分析結(jié)果基本相符，可作為靶向藥物載體材料應(yīng)用于