2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、納米給藥系統(tǒng)因其具有提高藥物的靶向性和藥物的生物利用度,減少抗癌藥物的毒副作用等優(yōu)點(diǎn),尤其是因其尺寸較小能避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(thereticuloendothelial system,RES)巨噬細(xì)胞吞噬,故被應(yīng)用于癌癥的治療。其中,pH敏感型納米粒受到外界pH值變化刺激時,納米粒形態(tài)會發(fā)生溶脹或瓦解,并將藥物釋放出來。利用這一特性與癌組織的弱酸性環(huán)境及其血管具有較大的通透性相結(jié)合,將pH敏感型納米粒應(yīng)用于癌癥治療是極具潛力的。

2、>   為了制備能響應(yīng)癌組織弱酸性環(huán)境特性的載體材料,本研究將半乳糖配基和組胺上的咪唑環(huán)接枝到O-羧甲基殼聚糖(O-carboxymethyl chitosan,O-CMCS),合成出的兩親性聚合物N-半乳糖-O-組胺?;燃谆鶜ぞ厶?N-lactosam-O-histamine acylated carboxymethyl chitosan,LHCS)在磷酸鹽緩沖液(pH7.4)中能通過自聚集作用形成納米粒。這種pH敏感型納米粒在p

3、H7.4條件下能維持納米粒結(jié)構(gòu),而在pH6.5條件下解體從而將藥物釋放出來。主要研究內(nèi)容和結(jié)論如下:
   (1)以O(shè)-羧甲基殼聚糖為原料,在KBH4催化下與乳糖經(jīng)胺化還原反應(yīng)合成N-半乳糖-O-羧甲基殼聚糖;然后在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺(EDC)和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)催化下,N-半乳糖-O-羧甲基殼聚糖與組胺經(jīng)?;磻?yīng)合成N-半乳糖-O-組胺?;燃谆鶜ぞ厶?。通過控制原料的物料比,合成了五種不同組胺

4、取代度的產(chǎn)物。中間產(chǎn)物和目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)通過紅外光譜和核磁共振譜進(jìn)行表征;采用電位滴定法測定半乳糖配基的取代度;采用元素分析儀測定組胺基的取代度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,經(jīng)化合物結(jié)構(gòu)表征確證成功合成了N-半乳糖-O-組胺?;燃谆鶜ぞ厶?;半乳糖配基的取代度為59.44%;最高的組胺取代度為8.36。
   (2)采用探針式超聲法制備了N-半乳糖-O-組胺酰化羧甲基殼聚糖納米粒。采用穩(wěn)態(tài)熒光探針法考察了N-半乳糖-O-組胺酰化羧甲基殼聚糖的

5、臨界膠束濃度(the critical micelle concentration,CMC);采用透射電鏡考察了納米粒的形態(tài);采用動態(tài)光散射法測定了納米粒的粒徑;通過對不同pH值條件下納米粒溶液的透光率考察了納米粒的pH敏感性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,經(jīng)TEM觀察,在正常組織生理?xiàng)l件下(pH7.4)納米粒呈完整的球形,而在pH6.5條件下未觀察到粒子,表明納米粒已完全崩解;納米粒的平均粒徑介于106.1~173.6 nm之間;隨著組胺取代度的增加

6、,納米粒的平均粒徑逐漸減小。
   (3)考察載藥納米粒的包封率與體外釋放性能。采用透析法研究了載藥納米粒在pH6.5,7.4的釋放介質(zhì)中的體外釋放行為,并比較不同組胺取代度的N-半乳糖-O-組胺酰化羧甲基殼聚糖制備的載藥納米粒的體外釋放性能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,在正常組織生理?xiàng)l件下(pH7.4)納米粒能維持較低的釋藥速率和釋放量,而在癌組織條件下(pH6.5),釋藥速率顯著加快,總累積釋藥率明顯提高;組胺取代度越高,在pH6.5條件

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