可降解載藥淀粉微球的制備及其特征研究.pdf

1、淀粉微球是天然淀粉的一種人造衍生物，作為一種藥物載體，與其它人工高分子載體相比具有可降解、無免疫原性、生物相容性好、有一定的強(qiáng)度和穩(wěn)定性、原料來源廣泛且與多數(shù)藥物不發(fā)生反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)?；诖?，它的制備和功能化改性漸漸成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)，目前淀粉微球已被嘗試作為靶向制劑的藥物載體應(yīng)用在動(dòng)脈栓塞技術(shù)、鼻腔給藥系統(tǒng)、放射性治療等領(lǐng)域，而且有望成為口服定位給藥系統(tǒng)理想的藥物載體。所以，進(jìn)一步研究其制備工藝，同時(shí)提出一套簡單和重現(xiàn)性好的制備方法，對(duì)實(shí)

2、現(xiàn)它的工業(yè)化生產(chǎn)、指導(dǎo)其載藥可靠性和安全性的研究有重要的理論和實(shí)踐意義。本研究是將淀粉微球用于包載藥物，證實(shí)了淀粉微球包載藥物后，藥物的療效明顯增加，具有一定緩釋和靶向性能。
　　 本文以可溶性淀粉為原料，N，N’-亞甲基雙丙烯酰胺為交聯(lián)劑，過硫酸鉀-亞硫酸氫鈉為氧化還原體系，吐溫60和司班60為復(fù)乳化劑，用反相乳液聚合法制得淀粉微球，探討成球的機(jī)理。用元素分析儀、X-射線衍射儀、掃描電子顯微鏡、紅外光譜儀、粒度分析儀、熱分析等

3、測(cè)試手段對(duì)淀粉微球進(jìn)行了表征。元素分析結(jié)果表明：微球N元素含量明顯偏高，異于可溶性淀粉；掃描電鏡觀測(cè)、紅外光譜分析、XRD及熱性能測(cè)試等表明：所制得的微球形狀圓整、表面粗糙；實(shí)驗(yàn)證明，N,N'-亞甲基雙丙烯酰胺參與交聯(lián)反應(yīng)；交聯(lián)后的淀粉微球結(jié)晶度降低，耐熱性提高。通過對(duì)微球表面化學(xué)特性測(cè)定，微球的總酸度是12.08mmol/g;微球表面總堿度是2.79mmol/g;微球表面羧基含量是0.05mmol/g;微球表面酯基含量是0.03mmo

4、l/g;微球表面羥基含量是10.21mmol/g;微球表面羰基含量是1.48mmol/g。
　　 以淀粉微球作為載體，采用包埋法制備了茶堿淀粉微球，對(duì)其載藥和釋藥性能進(jìn)行研究。利用正交試驗(yàn)得出了制備茶堿淀粉微球的最佳工藝條件，結(jié)果表明：較佳的工藝條件為，淀粉濃度10％，淀粉和茶堿的質(zhì)量比20∶1，N，N'-亞甲基雙丙烯酰胺1.0g，油水比3∶1，通過紫外分光光度法測(cè)定最佳工藝條件下的載藥量為32.6μg/mg，包封率為58.7％

5、；載藥后淀粉微球的結(jié)晶能力下降，結(jié)晶度約為6.2％；測(cè)定加入系列不同茶堿量、不同吸附時(shí)間、不同溫度作用下，得到淀粉微球的吸附載藥能力在茶堿的量為0.21g，吸附時(shí)間為2h，溫度為37℃時(shí)較佳。
　　 在成功制備茶堿載藥淀粉微球的基礎(chǔ)上，讓載藥淀粉微球在生理鹽水中緩釋12h，得到微球在0～3h釋藥迅速，釋藥量約為60％;3～7h均勻釋放，釋藥量約為80％;7～12h平衡緩釋，釋藥量約為90％。為以后研制出一種毒副作用小、緩釋性能優(yōu)