藥物載體淀粉微球的制備及其降解性能的研究.pdf

1、微球（microspheres）是近年來發(fā)展起來的一種具有廣闊應(yīng)用前景的新劑型，系將藥物包埋在微球內(nèi)部或吸附、偶聯(lián)在其表面，從而改變藥物在體內(nèi)的吸收與分布，控制藥物的釋放速率，防止藥物過早降解、滅活、排泄以及發(fā)生人體免疫反應(yīng)。其研究的終極目的是靶向給藥，即將有效藥物成分定向輸送到病灶并釋放，提高藥物作用的針對性。然而目前已開發(fā)的微球，有的不可生物降解，易產(chǎn)生基質(zhì)材料的積累，如聚乙烯酰胺微球、聚苯乙烯微球等，有的易引起機(jī)體的免疫反應(yīng)，生物

2、相容性差，如蛋白類微球等。
　　 淀粉微球（starch microspheres）是天然淀粉的一種人造衍生物，系淀粉經(jīng)適度交聯(lián)反應(yīng)制備而成，其外型規(guī)則，粒度均勻，具有微孔結(jié)構(gòu)和很大的比表面積，易于吸附藥物；且具有一定的可變形性，在血液循環(huán)時(shí)能夠根據(jù)血管叢的微環(huán)境來改變自己的形狀；其骨架在降解崩潰前的載藥能力可保持較長時(shí)間；同時(shí)，淀粉微球還具有良好的生物相容性，可生物降解、無毒、無免疫原性，貯存穩(wěn)定及原料來源廣泛、價(jià)格低廉、與藥

3、物之間相互無影響及符合給藥系統(tǒng)的其它各項(xiàng)要求等優(yōu)點(diǎn)，其綜合性能優(yōu)于早期的合成高分子及蛋白類微球。淀粉微球已被嘗試作為靶向制劑的藥物載體應(yīng)用在鼻腔給藥系統(tǒng)、動(dòng)脈栓塞技術(shù)、放射性治療等領(lǐng)域，特別是有望成為口服定位給藥系統(tǒng)理想的藥物載體。因此進(jìn)一步研究其制備工藝，提出一套工藝簡單、重現(xiàn)性好的制備方法，并深入研究其降解性能，對于實(shí)現(xiàn)其工業(yè)化生產(chǎn)和指導(dǎo)其載藥可靠性、安全性的研究具有重要的理論和實(shí)踐意義。
　　 本論文首先從反向懸浮聚合法制

4、備淀粉微球入手，通過單因素和正交實(shí)驗(yàn)對其合成工藝和配方進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，交聯(lián)劑用量、油水比、攪拌速率、淀粉溶液濃度對其粒度和溶脹度影響較大；調(diào)節(jié)合成工藝可以制備出平均粒徑為20～50μm、具有不同溶脹度的淀粉微球；配方尋優(yōu)結(jié)果表明，當(dāng)?shù)矸廴芤簼舛葹?0％，引發(fā)劑用量為0.1 g，交聯(lián)劑用量為0.4 g，油水比為4：1，乳化劑用量為0，25 g時(shí)，得到的淀粉微球質(zhì)量較好；正交分析極差結(jié)果表明，交聯(lián)劑用量和油水比對其平均粒徑影響較大，印

5、證了單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果；元素分析表明，微球N元素含量明顯偏高，明顯異于可溶性淀粉；掃描電鏡觀測、紅外光譜分析、XRD及熱性能測試表明，所制備的微球形狀圓整、表面粗糙；N，N'-亞甲基雙丙烯酰胺參與了交聯(lián)反應(yīng)；交聯(lián)后的微球結(jié)晶度降低，耐熱性能提高。
　　 在成功制備淀粉微球的基礎(chǔ)上，以人工胃液和人工腸液為降解介質(zhì)對其進(jìn)行了體外降解實(shí)驗(yàn)。測定了其降解過程中葡萄糖濃度的變化；利用掃描電鏡和光透式粒度分析儀觀測了其在降解過程中表面形貌和粒徑

6、的變化；利用紅外光譜分析儀和X-射線粉末衍射儀對其在降解過程中結(jié)構(gòu)和物性的變化進(jìn)行了研究；初步探討了其降解機(jī)理并建立了相應(yīng)的降解數(shù)學(xué)模型。結(jié)果表明，在降解介質(zhì)的連續(xù)作用下，降解體系中的葡萄糖濃度最終變化為0.3658mg/ml，即有36.58％的淀粉微球發(fā)生降解；降解過程以3 h～4 h間為分界，前期基本維持穩(wěn)定的聚合結(jié)構(gòu)，形狀規(guī)則，結(jié)構(gòu)致密，但表面略顯粗糙，表面淀粉分子初步溶蝕：后期降解較為迅速，紅外吸收光譜及形貌、粒徑分析均表明這一