加巴噴丁綠色合成工藝研究.pdf

1、加巴噴丁是由美國Warner-Lambert公司研發(fā)成功、用來治療癲癇類疾病的藥物，于1993年首先在英國上市．該藥物具有口服吸收快、耐受性好、毒副作用小、治療效果好等優(yōu)點(diǎn)．因此，加巴噴丁在上市以后迅速進(jìn)入全球暢銷藥行列．但是，加巴噴丁原料藥在生產(chǎn)過程中尚存在著污染和設(shè)備腐蝕嚴(yán)重、危險(xiǎn)性大等問題，迫切需要通過改變工藝，提高加巴噴丁合成工藝的綠色程度，來達(dá)到減少污染和設(shè)備腐蝕并且降低危險(xiǎn)性的目的。本文主要圍繞加巴噴丁原料藥生產(chǎn)過程的綠色化

2、開展了以下兩方面的工作.
　　 1，1-環(huán)己基二乙酸是加巴噴丁合成工藝過程中的重要中間產(chǎn)物-但是其生產(chǎn)過程需要加入大量90％的濃硫酸作為催化劑，該工藝條件會(huì)產(chǎn)生大量黑色酸性廢水（每噸產(chǎn)品約產(chǎn)生15-20噸廢水），這些廢水需要大量的生石灰來進(jìn)行中和處理，同時(shí)該反應(yīng)過程對(duì)設(shè)備的腐蝕非常嚴(yán)重，因此，降低反應(yīng)所用硫酸濃度，提高反應(yīng)的綠色化程度就顯得十分重要。本文利用小型高壓反應(yīng)釜系統(tǒng)的研究了不同的初始濃度、不同反應(yīng)溫度以及不同硫酸濃度條

3、件下α，α’-二氰基-1，1-環(huán)己基二乙酰亞胺銨鹽水解生成1，1-環(huán)己基二乙酸的情況．結(jié)果表明：在高溫液態(tài)水中，α，α’-二氰基-1，1-環(huán)己基二乙酰亞胺銨鹽可以水解生成1，1-環(huán)己基二乙酸，并且反應(yīng)在較低的硫酸濃度下可以得到較高的收率．該反應(yīng)的最佳反應(yīng)條件為：原料初始濃度為0.05g·mL-1；催化劑硫酸濃度為15%；反應(yīng)溫度為220℃，目標(biāo)產(chǎn)物1，1-環(huán)己基二乙酸的最高收率達(dá)到88.31%．
　　 加巴噴丁在生產(chǎn)過程中易環(huán)合

4、轉(zhuǎn)化成毒性較高的3，3-亞戊基丁內(nèi)酰胺（3，3-亞戊基丁內(nèi)酰胺的LD50=300mg.kg-1，大大高于加巴噴丁的LD50＞8000mg·kg-1），現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝易于出現(xiàn)產(chǎn)品中3，3-亞戊基丁內(nèi)酰胺含量超標(biāo)的情況．因此本文考察了各種工藝參數(shù)對(duì)加巴噴丁穩(wěn)定性的影響規(guī)律，從而最終實(shí)現(xiàn)通過控制工藝參數(shù)來提高產(chǎn)品質(zhì)量的目標(biāo)．系統(tǒng)的研究了溫度、濃度、溶劑種類、溶劑比例、緩沖溶液、離子強(qiáng)度以及pH值等工藝參數(shù)對(duì)加巴噴丁穩(wěn)定性的影響．結(jié)果表明：溫度