葉酸的綠色合成工藝研究.pdf

1、葉酸作為人體必不可少的營養(yǎng)物質(zhì)，社會需求量大，主要應(yīng)用于飼料、食品、醫(yī)藥和保健品等領(lǐng)域，缺乏會引發(fā)巨幼紅細胞貧血癥、神經(jīng)管畸形等疾病。我國現(xiàn)有的葉酸合成工藝相對成熟，存在產(chǎn)率低、廢水量大等缺點。本文的主要研究內(nèi)容為探究現(xiàn)有工藝的不足，優(yōu)化條件，提高合成葉酸的純度和產(chǎn)率。
　　本文主要探索了以N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸、2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽和1，1，3-三氯丙酮為原料的葉酸合成及其酸精制和堿精制的工藝，主要

2、采用核磁氫譜、高效液相和紅外光譜等方法對其進行結(jié)構(gòu)表征，確定目標產(chǎn)物及其純度。第一，葉酸合成:分別從加料順序、投料比和反應(yīng)溫度三個方面對葉酸的合成工藝進行優(yōu)化，得到葉酸粗品，純度達62.14％、收率達65.34％，廢水可循環(huán)使用三次。第二，葉酸酸精制:考察酸的種類對酸精制過程的影響，得到葉酸純度達89.24％，此步產(chǎn)率達88.92％。第三，葉酸堿精制:從堿的種類、pH、溶劑用量、反應(yīng)溫度等方面考察其對堿精制的影響，得葉酸的純度可達98.

3、66％，此步產(chǎn)率可達92.87％。
　　實驗結(jié)果表明，在最佳合成工藝、酸精制和堿精制條件下，各步產(chǎn)物經(jīng)洗滌直接抽干，進入下一步反應(yīng)，得到葉酸產(chǎn)品，純度可達98.66％，產(chǎn)率可達53.96％，比原有工藝略有改善。
　　本文還對葉酸的重要中間體之一，2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶的工藝路線進行研究。采用核磁氫譜和紅外光譜等方法對目標產(chǎn)物及其中間體進行結(jié)構(gòu)表征，確定了產(chǎn)物。以氰乙酸乙酯、亞硝酸鈉為原料制備2-肟氰乙酸乙酯時，從反

4、應(yīng)時間及催化劑兩方面進行優(yōu)化，使轉(zhuǎn)化率增加到94.67％。以乙醇鈉的乙醇溶液為溶劑，鹽酸胍和2-肟氰乙酸乙酯為原料，制備2，4-二氨基-5-亞硝基-6-羥基嘧啶時，優(yōu)化投料比，收率可達92.51％。由2，4-二氨基-5-亞硝基-6-羥基嘧啶加氫制備2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽時，分別對反應(yīng)溶劑、壓力、溫度、時間、催化劑進行考察，優(yōu)化收率可達到92.18％。最終，氰乙酸乙酯為原料合成2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽的總產(chǎn)率