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1、目的:探討PKCε在偏頭痛中樞敏感化機(jī)制中的作用及加巴噴丁的干預(yù)研究。
方法:選用健康成年雄性SD大鼠,體重200-250g,144只,將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為正常組(N group)、假手術(shù)組(C group)、偏頭痛模型組(M group)、氟桂利嗪組(F group)、加巴噴丁組(G group)和H-7組。每組大鼠24只,共144只。分別用電生理、Western-blot和液相色譜-質(zhì)譜法等技術(shù)或方法,從硬腦膜血流量、三
2、叉神經(jīng)脊束核細(xì)胞外放電頻率、PKCε膜轉(zhuǎn)位水平和腦脊液氨基酸含量等方面進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)表示。統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)采用SPSS10.0軟件包單因素方差分析(One WayANOVA)處理,顯著性水平P<0.05。
結(jié)果:本實(shí)驗(yàn)成果復(fù)制Moskowitz偏頭痛大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)P停P蛷?fù)制成功后,動(dòng)物出現(xiàn)刺激側(cè)咀嚼肌收縮、口鼻分泌物增加以及前肢頻繁搔頭、緊閉眼睛、爬籠次數(shù)增多、煩躁不安等行為學(xué)改變。(1)硬腦膜血
3、流量檢測(cè):造模后2h模型組與正常對(duì)照組相比,硬腦膜血流量明顯增加,統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異,P<0.01;氟桂利嗪組、加巴噴丁組和H-7組分別與模型組相比,硬腦膜血流量明顯減少,P<0.01;加巴噴丁組和H-7組分別與氟桂利嗪組相比,明顯減少,P<0.01;H-7組與加巴噴丁組相比,明顯減少,P<0.01;氟桂利嗪組與正常對(duì)照組相比,血流量明顯增加,P<0.01;加巴噴丁組和正常對(duì)照組相比,血流量無(wú)明顯差異,P>0.05;H-7組與正常對(duì)照組
4、相比,血流量明顯減少,P<0.01。(2)三叉神經(jīng)脊束核細(xì)胞外放電頻率監(jiān)測(cè):偏頭痛大鼠造模后,三叉神經(jīng)脊束核細(xì)胞外放電頻率增加,到造模后2h為造模前的325.88±47.32%;氟桂利嗪組、加巴噴丁組和H-7組與模型組相比,放電頻率明顯下降,P<0.01;氟桂利嗪組和加巴噴丁組與正常對(duì)照組相比,放電頻率增加,P<0.01;H-7組與正常對(duì)照組相比,無(wú)明顯變化,P>0.05;加巴噴丁組和H-7組與氟桂利嗪組相比,放電頻率明顯下降,P<0.
5、01;H-7組和加巴噴丁組相比,無(wú)明顯差異P>0.05。(3)PKCε膜轉(zhuǎn)位水平測(cè)定:模型組、氟桂利嗪組和加巴噴丁組與正常對(duì)照組相比,PKCε膜轉(zhuǎn)位水平明顯增加,P<0.01;H-7組與正常對(duì)照組相比,明顯降低,P<0.01;氟桂利嗪組、加巴噴丁組和H-7組和模型組相比,水平明顯降低,P<0.01;加巴噴丁組和氟桂利嗪組相比,無(wú)顯著性差異,P>0.05;H-7組和氟桂利嗪組相比,膜轉(zhuǎn)位水平降低,有顯著性差異,P<0.01;H-7組和加巴
6、噴丁組相比,明顯降低,P<0.01。(4)腦脊液氨基酸含量測(cè)定:模型組、氟桂利嗪組、加巴噴丁組與正常組相比,興奮性氨基酸(谷氨酸、天門(mén)冬氨酸)含量增加,P<0.01;H-7組與正常對(duì)照組相比,無(wú)顯著性差異,P>0.05;氟桂利嗪組、加巴噴丁組和H-7組與模型組相比,興奮性氨基酸水平明顯減少,P<0.01;加巴噴丁組和H-7組與氟桂利嗪組相比,明顯減少,P<0.01或P<0.05;H-7組與加巴噴丁組相比,同樣明顯減少,P<0.01。模型
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