光響應(yīng)羧甲基殼聚糖納米囊的制備及研究.pdf

1、刺激響應(yīng)性高分子化合物是指在一定條件下，通過其自身物理或者化學性質(zhì)的改變，對溫度、pH等外部刺激作出敏銳應(yīng)答的物質(zhì)。與傳統(tǒng)的外部刺激相比，光刺激具有其獨特的優(yōu)勢，因為外加光的時間、位置和角度都可以進行精確的控制，這樣就可以實現(xiàn)對控釋體的可控刺激。本文以丁二酸酐作為連接臂，在羧甲基殼聚糖的氨基上接枝具有光響應(yīng)性的鄰硝基苯甲醇，制得光響應(yīng)羧甲基殼聚糖衍生物，然后進一步制得光響應(yīng)性的空心納米囊。主要研究工作和結(jié)論如下：
　　一、制備具有

2、光響應(yīng)性的羧甲基殼聚糖衍生物，確定其結(jié)構(gòu)，研究其相關(guān)性質(zhì)。
　　采用丁二酸酐開環(huán)與光響應(yīng)性的鄰硝基苯甲醇反應(yīng)生成中間產(chǎn)物，然后通過中間產(chǎn)物上的羧基與羧甲基殼聚糖上的氨基反應(yīng)生成酰胺鍵得到兩親性羧甲基殼聚糖衍生物，采用紅外與核磁手段表征衍生物的結(jié)構(gòu)，通過TLC、UV、HPLC等技術(shù)手段考察和確定中間產(chǎn)物和羧甲基殼聚糖衍生物的光響應(yīng)性。
　　二、以光響應(yīng)羧甲基殼聚糖衍生物為原料制備空心納米囊，確定其穩(wěn)定性、光響應(yīng)性和pH敏感性。

3、
　?。?）將制備的羧甲基殼聚糖衍生物均勻分散到體系中，經(jīng)調(diào)節(jié)pH和超聲制得空心納米囊，然后再戊二醛的輔助交聯(lián)下得到穩(wěn)定性較好的空心納米囊，透射電鏡圖顯示，光響應(yīng)性空心納米囊及戊二醛輔助交聯(lián)后的空心納米囊都具有很明顯的空心結(jié)構(gòu)，并且形態(tài)規(guī)整，分布均勻，粒徑比較均一。與戊二醛輔助交聯(lián)前的空心納米囊相比，輔助交聯(lián)后的空心納米囊的殼結(jié)構(gòu)更加緊密。
　?。?）動態(tài)光散射結(jié)果表明，結(jié)構(gòu)經(jīng)過戊二醛輔助交聯(lián)鎖定的空心納米囊比未交聯(lián)的空心納

4、米囊具有更好的穩(wěn)定性，并且平均粒徑明顯變小，分散更加均勻。
　?。?）光響應(yīng)性空心納米囊及戊二醛輔助交聯(lián)后的空心納米囊都具有較好的光響應(yīng)性。戊二醛輔助交聯(lián)的空心納米囊在光刺激條件下，結(jié)構(gòu)中的光響應(yīng)基團斷裂，殼骨架中的交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)被破壞，粒徑變大，分布變寬；未交聯(lián)的空心納米囊在光刺激條件下，結(jié)構(gòu)中的光響應(yīng)基團斷裂，親疏水比例發(fā)生改變，導(dǎo)致疏水作用力的減弱，最終空心納米囊破裂。
　?。?）戊二醛輔助交聯(lián)的空心納米囊顯示出明顯的p

5、H敏感性。pH值在較低范圍時，其粒徑較小，而pH值在較高范圍時，其粒徑較大，但當pH值超過一定范圍時，粒徑又有變小的趨勢；納米囊中光響應(yīng)基團的含量對空心納米囊的pH敏感性影響不大，這是輔助交聯(lián)劑戊二醛用量相同的原因；當pH＜3.0時，空心納米囊會沉淀出來，但能夠重新分散在合適pH值的溶液中。
　　三、考察以滅草松作為藥物模型的載藥納米囊的藥物釋放釋放情況，為該納米模型在納米藥物載體領(lǐng)域的發(fā)展提供理論依據(jù)。
　　（1）以所制備

6、的空心納米囊為載體，以滅草松為藥物模型，采用原位包載，得到載藥空心納米囊。投藥量影響空心納米囊的載藥量與包封率：隨著投藥量的增大，載藥量也不斷增大；但當投藥量的增大時，包封率先增大后減小，在一個臨界點時達到最大。
　?。?）光刺激環(huán)境影響納米囊的藥物釋放：在光刺激條件下，藥物有較快的釋放，而在無光刺激條件下，藥物的釋放相對緩慢。納米囊的組成影響納米囊的藥物釋放：在暗環(huán)境中，三種載藥納米囊的藥物釋放趨勢相同，都沒有或是極少量藥物釋放