基于納米纖維素和脂質體的小檗堿緩釋系統.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、細菌纖維素(BC)是一種天然、易得、無毒并具有納米級的網絡結構的纖維素,具有開發(fā)為新型藥物載體的潛力。脂質體作為一種研究得比較成熟的藥物載體,具有類細胞結構、靶向性、減少藥物毒副作用等優(yōu)點。本文分別選取BC膜和脂質體以及兩者的復合物作為藥物緩釋載體,以對心臟病、糖尿病和癌癥等方面有良好療效但生物利用度低的鹽酸小檗堿(BH)和硫酸小檗堿(BS)作為模式藥物,來制備出具有緩釋、提高藥物生物利用度的藥物緩釋系統。
  新型藥物載體BC天

2、然的超精細的納米網絡結構是其具有緩釋能力的基礎。通過對藥物緩釋系統制備方式的篩選,確定了凍干10 mm厚的BC膜的緩釋效果是最好的。比起市售藥片,BC可以顯著延長藥物釋放時間。掃描電子顯微鏡(SEM)分析證明了酸和堿通過對BC纖維發(fā)生溶脹作用而影響緩釋行為。藥物緩釋行為最符合 Ritger Peppas模型中的自由擴散機制。對藥物和載體的相互作用機制也進行了深入探討,1H高分辨率魔角旋轉核磁共振擴散排序譜(1H NMR HRMAS DO

3、SY)分析證明藥物和BC之間存在著疏水作用。BC的生物相容性、尺寸的生物可控性、高機械強度和穩(wěn)定的物理化學性質使BC具有開發(fā)為口服藥物載體的潛力。
  用薄膜蒸發(fā)法和主動載藥法制備了小檗堿脂質體,空白脂質體的平均粒徑約為80 nm,載藥脂質體的粒徑增加到110-160 nm。PDI均小于0.2,單分散性良好。脂質體表面基本呈電中性。藥物的包封率達到藥典規(guī)定的80%以上。透射電子顯微鏡(TEM)觀察到脂質體呈球形,具有核-殼結構。藥

4、物的釋放受到緩釋環(huán)境pH變化的影響。大部分的緩釋行為符合Ritger Peppas模型中的藥物自由擴散和骨架溶蝕相協同的機制。動物實驗證明,小檗堿脂質體的峰濃度(Cmax)、藥-時曲線下面積(AUC)等比小檗堿溶液明顯增加了,其中以BS脂質體最好。因此,此載藥脂質體的制備方法良好,達到了緩釋和提高藥物生物利用度的雙重目的。
  為了增強脂質體的穩(wěn)定性,采用機械強度高的BC包裹脂質體??疾炝?種方法復合BC和脂質體,以原位合成的方法

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