抗腫瘤藥物黃芩素納米靶向脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、宮頸癌是女性最常見(jiàn)的一種癌癥，嚴(yán)重地威脅著婦女的身心健康。本課題組經(jīng)多年研究發(fā)現(xiàn)黃芩素對(duì) U14宮頸癌荷瘤小鼠腫瘤和 HeLa細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用明顯。然而，由于黃芩素生物利用度低，限制了黃芩素的應(yīng)用。因此，以靶向遞送的方式將黃芩素輸送到腫瘤部位至關(guān)重要。
　　本課題采用薄膜水化法制得黃芩素脂質(zhì)體，并選用殼聚糖與葉酸為修飾材料修飾黃芩素脂質(zhì)體，利用酰胺反應(yīng)合成了葉酸–殼聚糖復(fù)合物并用紅外光譜進(jìn)行分析，葉酸–殼聚糖在1607 cm-1處

2、有葉酸的特征吸收峰。通過(guò)離子吸附作用和靜電作用將殼聚糖和葉酸-殼聚糖包覆在黃芩素脂質(zhì)體表面，構(gòu)建了新的主動(dòng)靶向給藥系統(tǒng)：殼聚糖黃芩素脂質(zhì)體和葉酸-殼聚糖黃芩素脂質(zhì)體。通過(guò)透射電鏡觀(guān)察形貌，黃芩素脂質(zhì)體，殼聚糖黃芩素脂質(zhì)體和葉酸-殼聚糖黃芩素脂質(zhì)體均為圓整球形。采用馬爾文激光粒度儀檢測(cè)脂質(zhì)體的粒徑和Zeta電位，三種脂質(zhì)體粒徑分布均勻，平均粒徑均在100 nm-200 nm之間，黃芩素脂質(zhì)體帶負(fù)電，殼聚糖修飾后電荷反轉(zhuǎn)。三種脂質(zhì)體包封率均

3、大于80％。穩(wěn)定性試驗(yàn)表明：三種脂質(zhì)體在4℃保存4周后平均粒徑、多分散系數(shù)、Zeta電位和包封率未見(jiàn)明顯變化。三種脂質(zhì)體均緩釋黃芩素。另外，通過(guò)SRB檢測(cè)和U14宮頸癌荷瘤小鼠模型，研究并比較了三種脂質(zhì)體的體內(nèi)外藥效。結(jié)果表明，黃芩素脂質(zhì)體提高了黃芩素的抗腫瘤效果，葉酸-殼聚糖黃芩素脂質(zhì)體由于葉酸與葉酸受體過(guò)表達(dá)的腫瘤組織結(jié)合和殼聚糖吸附性，抗腫瘤效果最佳。
　　綜上所述，葉酸-殼聚糖黃芩素脂質(zhì)體將成為未來(lái)癌癥治療的一個(gè)有效的藥物