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文檔簡介
1、頭孢菌素類抗生素是臨床上用于治療細菌感染所引起疾病的常用藥物,目前已發(fā)展到第四代。頭孢地尼和頭孢克肟是第三代頭孢菌素抗生素,具有抗菌譜廣,對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定等特點。頭孢克洛是第二代頭孢菌素抗生素,抗菌活性強,是廣譜抗生素,市場銷量很大的頭孢類藥物。本課題是關于頭孢地尼和頭孢克肟關鍵中間體7-氨基-3-乙烯基-4-頭孢烷酸(7-AVCA)以及頭孢克洛中間體7-氨基-3-氯-3-頭孢烯-4-羧酸(7-ACCA)的合成工藝研究。
2、 以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-頭孢烷酸對甲氧基芐酯(GCLE)為原料,經(jīng)Wittig反應制備中間體7-苯乙酰氨基-3-乙烯基-4-頭孢烷酸對甲氧基芐酯(GVNE);GVNE在苯酚溶液中磷酸催化下進行水解反應,脫除其羧基保護基,合成7-苯乙酰氨基-3-乙烯基-4-頭孢烷酸;不經(jīng)分離,7-苯乙酰氨基-3-乙烯基-4-頭孢烷酸經(jīng)酶解脫除氨基保護基,制得7-氨基-3-乙烯基-4-頭孢烷酸。總收率75%,高效液相色譜測得純度大于99.1%(
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