碳納米管、石墨烯基納米載藥系統(tǒng)的制備及其在靶向治療方面的應用.pdf

1、碳納米管和氧化石墨烯要作為藥物載體應用于生物醫(yī)學領域，需要解決很多實際性的問題，比如材料的生物毒性，藥物的負載方法等等。碳納米管在生物應用方面具有良好的應用潛能，在藥物、基因、蛋白載體方面都已經(jīng)獲得了廣泛的研究。鹽酸阿霉素(DOX)是一種常見的抗癌藥物，它和碳納米管之間靠π-π相互作用吸引在一起，可以通過非共價的方式堆積在碳納米管表面上。關于氧化石墨烯的研究，人們開始關注它在生物醫(yī)藥方面的應用，比如藥物、基因運輸，特別是可用于癌癥治療的

2、靶向藥物傳遞系統(tǒng)的研究引起了非常大的關注。本論文主要是合成碳納米管、石墨烯基納米載藥系統(tǒng)，并且對材料進行表征，考察材料對抗癌藥物的負載能力和體外藥物釋放情況，以及分析材料的細胞毒性。全文共分為四章。
　　 第一章概述了碳納米管和石墨烯的結構和合成方法以及它們在生物醫(yī)學領域的應用情況和前景。最后提出了本論文的研究設想。
　　 第二章利用多壁碳納米管為基體合成了一種具有靶向藥物傳輸功能的MWCNT@PEI-Dy/AbPSCA

3、復合材料。并且考察了該復合材料負載抗癌藥物鹽酸阿霉素(DOX)的能力、體外模擬藥物釋放情況、材料的細胞毒性、進入細胞的情況和流式細胞實驗等。我們發(fā)現(xiàn)這種MWCNT@PEI-Dy/AbPSCA復合材料的藥物負載量較大，可以達到282mg/g。通過體外模擬藥物釋放的實驗我們發(fā)現(xiàn)，MWCNT@PEI-Dy/AbPSCA/DOX的藥物釋放是pH值響應的，這種抗癌藥物可控釋放的性質(zhì)在藥物運輸方面的應用是非常重要的。MWCNT@PEI-Dy/AbP

4、SCA/DOX復合材料對癌細胞具有明顯的抑制作用，對高表達PC-3細胞和低表達MCF-7細胞都有毒性，但是對高表達的PC-3細胞的毒性更明顯。MWCNT@PEI-Dy/AbPSCA/DOX雜化材料能夠穿過PC-3細胞的細胞膜進入到細胞的囊泡中，PSCA抗體對材料進入細胞的量有很大的決定關系。流式細胞實驗再次證明了，MWCNT@PEI-Dy/AbPSCA/DOX材料對高表達的PC-3細胞具有很好的靶向性。因此，我們合成的MWCNT@PEI

5、-Dy/AbPSCA材料有望成為一種有效的藥物運載材料應用在癌癥的治療上。
　　 第三章合成了一種可用于靶向藥物運載和磁共振成像(MRI)的多功能材料GO/PAMAM/DTPA-Gd/AbPSCA，并且考察了該復合材料負載抗癌藥物DOX的能力、體外模擬藥物釋放情況、材料的細胞毒性和MRI實驗等。我們發(fā)現(xiàn)GO/PAMAM/DTPA-Gd/AbPSCA/材料的藥物DOX的負載量達到741.5mg/g。這種靶向藥物運輸載體系統(tǒng)GO/P

6、AMAM/DTPA-Gd/AbPSCA/DOX的藥物釋放是pH值響應的。其在正常生理條件下具有微小的藥物釋放量，在靶向抵達和進入癌細胞之前，對正常組織的副作用很小，但在酸性介質(zhì)中確具有較大的釋放量，這對于GO/PAMAM/DTPA-Gd/AbPSCA藥物載體在實際生物應用中具有重要的實用意義。GO/PAMAM/DTPA-Gd/AbPSCA材料有望成為一種有效的癌細胞靶向T1加權MRI造影劑。GO/PAMAM/DTPA-Gd/AbPSCA