以金屬納米材料為基質的NO供體藥物的研制.pdf

1、具有“明星分子”之稱的一氧化氮(NO)自由基，是一種新型的生物信使分子，參與了眾多的生理、病理活動。近期，大量研究表明，人體的許多病理作用與體內的NO水平密切相關。NO水平過低或過高均可產生諸多病理作用。因此，NO調節(jié)劑的研究已經成為當今新藥研究的熱點之一。
　　 S-亞硝基谷胱甘肽(GSNO)作為NO的供體和運輸體，常被用作NO藥物的前體。GSNO在釋放NO時，需要催化劑的參與。因此，發(fā)展一種能可控催化GSNO釋放NO的催化劑

2、對NO緩釋藥物具有重要意義。鑒于此，本論文利用納米顆粒獨特的尺寸效應所表現(xiàn)出良好的催化性能，開展了基于納米顆粒的NO緩釋藥物的研究。具體工作包括如下幾個方面：
　　 1.納米金催化GSNO釋放NO的研究
　　 利用經典的檸檬酸鈉還原法制備了納米金顆粒，用透射電鏡及紫外光譜對其性能進行了表征。采用電化學方法研究了納米金顆粒催化GSNO釋放NO的情況，結果表明，納米金對GSNO具有良好的催化性能，而且納米金對GSNO的催化釋

3、放作用具有濃度依賴效應，進一步對其反應產物進行表征，得出這一反應的發(fā)生是由于Au-S鍵的生成。
　　 2.殼聚糖包裹納米金調控GSNO可控釋放NO
　　 制備了水溶性O-羥乙基殼聚糖納米顆粒，將不同濃度的殼聚糖納米顆粒與納米金相互作用，得到殼聚糖包裹的納米金。分別采用電化學方法與ESR方法研究了該顆粒對GSNO釋放NO的調控作用。結果表明，殼聚糖納米顆粒包裹納米金后，可使GSNO緩慢釋放NO，而且其釋放效率隨著殼聚糖濃度

4、的增加而減小。
　　 3.不同配基保護的納米金對GSNO釋放NO的研究
　　 在檸檬酸鈉保護納米金的基礎上，通過配基交換法制備了氨基和巰基保護的納米金，通過電化學的方法比較了三種不同配基保護的納米金催化GNSO釋放NO的效率。結果表明，其催化效率隨著表面配基與納米金的作用力的增大而減少，而且隨著表面配劑覆蓋率的增加，其催化效率降低。
　　 4.不同種類的納米顆粒催化GSNO分解釋放NO
　　 以檸檬酸鈉為