以金屬納米材料為基質(zhì)的NO供體藥物的研制.pdf

1、具有“明星分子”之稱的一氧化氮(NO)自由基，是一種新型的生物信使分子，參與了眾多的生理、病理活動(dòng)。近期，大量研究表明，人體的許多病理作用與體內(nèi)的NO水平密切相關(guān)。NO水平過(guò)低或過(guò)高均可產(chǎn)生諸多病理作用。因此，NO調(diào)節(jié)劑的研究已經(jīng)成為當(dāng)今新藥研究的熱點(diǎn)之一。
　　 S-亞硝基谷胱甘肽(GSNO)作為NO的供體和運(yùn)輸體，常被用作NO藥物的前體。GSNO在釋放NO時(shí)，需要催化劑的參與。因此，發(fā)展一種能可控催化GSNO釋放NO的催化劑

2、對(duì)NO緩釋藥物具有重要意義。鑒于此，本論文利用納米顆粒獨(dú)特的尺寸效應(yīng)所表現(xiàn)出良好的催化性能，開(kāi)展了基于納米顆粒的NO緩釋藥物的研究。具體工作包括如下幾個(gè)方面：
　　 1.納米金催化GSNO釋放NO的研究
　　 利用經(jīng)典的檸檬酸鈉還原法制備了納米金顆粒，用透射電鏡及紫外光譜對(duì)其性能進(jìn)行了表征。采用電化學(xué)方法研究了納米金顆粒催化GSNO釋放NO的情況，結(jié)果表明，納米金對(duì)GSNO具有良好的催化性能，而且納米金對(duì)GSNO的催化釋

3、放作用具有濃度依賴效應(yīng)，進(jìn)一步對(duì)其反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行表征，得出這一反應(yīng)的發(fā)生是由于Au-S鍵的生成。
　　 2.殼聚糖包裹納米金調(diào)控GSNO可控釋放NO
　　 制備了水溶性O(shè)-羥乙基殼聚糖納米顆粒，將不同濃度的殼聚糖納米顆粒與納米金相互作用，得到殼聚糖包裹的納米金。分別采用電化學(xué)方法與ESR方法研究了該顆粒對(duì)GSNO釋放NO的調(diào)控作用。結(jié)果表明，殼聚糖納米顆粒包裹納米金后，可使GSNO緩慢釋放NO，而且其釋放效率隨著殼聚糖濃度

4、的增加而減小。
　　 3.不同配基保護(hù)的納米金對(duì)GSNO釋放NO的研究
　　 在檸檬酸鈉保護(hù)納米金的基礎(chǔ)上，通過(guò)配基交換法制備了氨基和巰基保護(hù)的納米金，通過(guò)電化學(xué)的方法比較了三種不同配基保護(hù)的納米金催化GNSO釋放NO的效率。結(jié)果表明，其催化效率隨著表面配基與納米金的作用力的增大而減少，而且隨著表面配劑覆蓋率的增加，其催化效率降低。
　　 4.不同種類的納米顆粒催化GSNO分解釋放NO
　　 以檸檬酸鈉為