以PEG為基質(zhì)的濃苯甲酸水楊酸軟膏的研制和評價(jià).pdf

1、[目的]通過對濃苯甲酸水楊酸軟膏進(jìn)行處方篩選，確定最優(yōu)處方，主要解決軟膏粒度不合格的問題，同時(shí)保證軟膏的其它質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到2010年版藥典二部附錄軟膏劑項(xiàng)下的所有規(guī)定，并建立相應(yīng)的質(zhì)量控制體系。
　　[方法]采用乙醇或二甲基亞砜作為溶解苯甲酸和水楊酸的溶媒，以PEG400和PEG4000做為水溶性軟膏基質(zhì)，通過調(diào)整PEG400和PEG4000的比例來調(diào)整軟膏的成型性，加入輔料十六醇來增加基質(zhì)的吸水量，同時(shí)加入甘油進(jìn)行保濕;以熔和法后

2、加入溶解的苯甲酸和水楊酸制備濃苯甲酸水楊酸軟膏。通過對成品軟膏藥典規(guī)定的各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行綜合打分，經(jīng)正交試驗(yàn)及其相應(yīng)的數(shù)據(jù)處理結(jié)果，篩選出各自最佳的基質(zhì)比例，經(jīng)比較確定最優(yōu)處方和制備工藝。用HPLC法同時(shí)檢測成品軟膏中水楊酸和苯甲酸的含量，固定相采用Kromasil-C18(150 mm×4.6 mm，5μm)色譜柱;流動相為甲醇-0.02 mol·l-1 KH2PO4溶液(磷酸調(diào)pH=3.1)(50∶50，V/V);檢測波長:280 nm

3、;流速:1.0 ml·min-1;柱溫:20℃;進(jìn)樣量:10μl;采用外標(biāo)法按峰面積進(jìn)行計(jì)算;同時(shí)建立軟膏的微生物限度檢查方法和其它質(zhì)量控制方法;最后對成品軟膏進(jìn)行長期穩(wěn)定性考察以確定貯藏條件和有效期，經(jīng)初步臨床療效觀察確定其療效。
　　[結(jié)果]
　　1.最優(yōu)處方:水楊酸60 g，苯甲酸120 g，十六醇20 g，PEG400125 g，二甲基亞砜50ml，甘油100 g，PEG4000525 g成1000 g軟膏。

4、　　2.制備工藝:甲液:取水楊酸，苯甲酸，PEG400、甘油和二甲基亞砜混合，室溫下不斷攪拌使其完全溶解至澄清;乙液:取十六醇、PEG4000加熱溶解至澄清，并不斷攪拌使其冷卻;乙液冷卻到50℃時(shí)緩緩加入溶解至澄清的甲液，不斷攪拌至冷得白色半透明狀軟膏。
　　3.粒度:顯微鏡下無任何結(jié)晶顆粒，視野透明。
　　4.HPLC含量測定:水楊酸進(jìn)樣濃度在48～72(μg/ml)范圍內(nèi)，苯甲酸進(jìn)樣濃度在96～144(μg/ml)濃度范

5、圍內(nèi)，兩者的濃度與峰面積之間線性關(guān)系良好。低（含水楊酸48μg/ml和苯甲酸96μg/ml）、中（含水楊酸60μg/ml和苯甲酸120μg/ml）、高（含水楊酸72μ g/ml和苯甲酸144μg/ml）三個(gè)濃度的回收率分別為水楊酸99.39％、100.17％、99.69％;苯甲酸99.87％、100.60％、99.59％。
　　5.軟膏的長期穩(wěn)定性考察結(jié)果顯示，本軟膏的各項(xiàng)指標(biāo)在有效期內(nèi)均完全能夠達(dá)到藥典規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，可在常溫下儲存