羧甲基殼聚糖-PLGA納米粒提高Celastrol抗炎效應(yīng)及其機制研究.pdf

1、背景：
　　雷公藤紅素來源于傳統(tǒng)中藥雷公藤的根，它是一種具有多種生物活性的天然產(chǎn)物，其具有很強的抗氧化，抗風(fēng)濕和抗腫瘤血管生成等作用。然而，其水溶性很差，并且具有毒副作用，這些都大大的限制了雷公藤紅素的臨床應(yīng)用。迫切需要更多的研究來提高雷公藤紅素的溶解度和降低其毒性作用。
　　PLGA聚（乳酸-羥基乙酸）是一種可生物降解的有機聚合物，它因具有良好的生物相容性、成膜性，并且無毒，被廣泛的應(yīng)用于制藥，醫(yī)學(xué)工程材料和現(xiàn)代工業(yè)。美國

2、FDA已經(jīng)批準(zhǔn)將其納入美國藥典，將其正式作為藥用輔料。
　　殼聚糖無毒，具有良好的生物相容性，已廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。然而殼聚糖的水溶性不好。羧甲基殼聚糖是殼聚糖的衍生物，其具有較好的水溶性，無抗原性和良好的粘附力而被廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。
　　目的：
　　為了改善雷公藤紅素的溶解性和降低其毒性來擴大其臨床應(yīng)用，我們開發(fā)了cmCHI（羧甲基殼聚糖）/PLGA雷公藤紅素納米遞藥系統(tǒng)。我們用乳化溶劑揮發(fā)法成功地合成了羧甲基

3、殼聚糖納米粒。然后對得到的納米粒子進行了理化性質(zhì)和藥學(xué)性質(zhì)的表征。最后對其進行了在體和體外的藥效學(xué)研究。
　　方法：
　　1.制備與表征:利用乳化溶劑揮發(fā)法制備了cmCHI/PLGA/Celastrol納米粒。利用DSC，XRD，F(xiàn)TIR對納米粒進行了理化性質(zhì)的表征。然后又對納米粒的載藥量、包封率和體外釋放行為等藥學(xué)特征進行了分析。
　　2.在體藥效研究:通過制備卵清蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎小鼠模型，然后對其進行用藥治療，最后

4、對其關(guān)節(jié)腫脹進行評分和利用X光數(shù)字成像系統(tǒng)Faxitron MX-20對動物關(guān)節(jié)進行考察。
　　3.離體細胞研究:我們選取了Caco-2、SW982和Raw264.7三種細胞株，相繼做了納米粒的細胞攝取、細胞毒性、流式凋亡和ELISA炎癥因子檢測試驗。
　　結(jié)果：
　　1.SEM圖像表明我們制備的納米顆粒平均直徑為80納米左右。其表面光滑，呈規(guī)則的球形。DSC，XRD，F(xiàn)TIR結(jié)果證實雷公藤紅素被成功的包入聚合物納米粒

5、中。并且其載藥量和包封率分別為7.78％和83.33％，納米粒對雷公藤紅素的釋放呈二級釋放。
　　2.在體小鼠實驗研究表明我們制備的納米粒其體內(nèi)抗炎效果比雷公藤紅素原藥強。納米粒的細胞攝取試驗表明納米粒材料可以促進雷公藤紅素在細胞內(nèi)的累積，并且是以時間依賴的方式。細胞毒試驗顯示納米?？梢越档屠坠偌t素的毒性。流式細胞結(jié)果顯示納米粒材料在大于一定濃度時，可以促進滑膜細胞的凋亡。ELISA對炎癥因子的檢測結(jié)果說明，雷公藤紅素納米?？梢?/p>