谷胱甘肽的化學合成研究.pdf

1、谷胱甘肽(GSH)是一種同時具有γ-谷氨?；蛶€基的生物活性三肽，能夠保護細胞抵御外界環(huán)境條件的刺激和脅迫。谷胱甘肽在生物體內有著多種重要的生理功能，特別是對于維持生物體內適宜的氧化還原環(huán)境起著至關重要的作用。谷胱甘肽不僅廣泛應用于醫(yī)藥、生物等領域，在食品添加劑領域同樣具有廣泛的應用前景。因此，設計一條操作簡單、產物純度和收率較高、生產成本低、產品質量好，適合大規(guī)模生產的合成路線具有重要的經濟價值。
　　 本論文采用化學方法合成

2、谷胱甘肽，合成的路線方針是先將半胱氨酸和甘氨酸反應合成Cys-Gly二肽，再與谷氨酸結合形成三肽--Glu-Cys-Gly。方法一使用氯化芐保護L-半胱氨酸的巰基選用叔丁氧羰基(Boc)作為氨基保護基，經反應得到S-芐基-N-Boc-L-半胱氨酸，反應條件為：初始反應溫度為-1-1℃，反應時間為4小時，反應物摩爾比為1:1。然后在DCC條件下與甘氨酸乙酯形成酰胺鍵得到S-芐基-N-Boc-L-半胱氨酰甘氨酸乙酯。在50％F3CCOOH的

3、CH2Cl2溶液條件下脫去N-端保護基Boc，得到二肽-S-芐基半胱氨酰甘氨酸乙酯。
　　 方法二使用芐氧羰基(Cbz-)保護氨基，得到S-芐基-N-Cbz-L-半胱氨酸；然后在DCC條件下與甘氨酸乙酯形成酰胺鍵得到含有保護基的二肽-S-芐基-N-Cbz-L-半胱氨酰甘氨酸乙酯；在溴化氫醋酸溶液條件下脫去保護基團Cbz得到S-芐基半胱氨酰甘氨酸。
　　 Boc作為氨基保護基有其自身優(yōu)點，選用Boc做氨基保護基不容易發(fā)生消

4、旋；產率較高；反應操作簡單；分離容易；反應結束后，用F3CCOOH的CH2Cl2溶液脫保護很容易除去氨基保護基Boc。
　　 在合成三肽前，首先要將原料谷氨酸活潑的氨基、α-羧基保護起來，利用谷氨酸脫水形成較穩(wěn)定的六元環(huán)狀酸酐，使親核試劑進攻γ-酰基的選擇性增大，有利于三肽的生成。S-芐基半胱氨酰甘氨酸和N-Cbz-谷氨酸酐的γ-?；磻蒒-Cbz-谷氨酸-S-芐基半胱氨酰甘氨酸，然后脫去氨基保護基和巰基保護基，得到目標產物