新型兩親性光敏劑的合成與光學性質(zhì)研究.pdf

1、光動力治療(PDT)作為一種最低限度侵害性治療方法，現(xiàn)在其已廣泛應用于惡性腫瘤、心血管、皮膚病、眼科等領域疾病的治療。在有氧的存在下，經(jīng)適當光源照射光敏劑，生成單線態(tài)光敏劑，再經(jīng)系間竄躍至三線態(tài)，然后與基態(tài)分子氧發(fā)生能量傳遞產(chǎn)生高反應活性的單態(tài)氧。產(chǎn)生的單線態(tài)氧進攻細胞內(nèi)物質(zhì)，如：脂類、氨基酸殘基、核酸等，通過直接損傷細胞、血管關閉以及免疫反應的激活最終導致靶細胞的死亡（Ⅱ型反應機制）。相比放療和化療，光動力治療對正常組織損傷較小，療效

2、顯著。光動力治療的核心是光敏藥物，開發(fā)具有腫瘤選擇性并易于被細胞攝取的光敏藥物是該領域的研究熱點。攜有非極性基團的四苯基卟啉(TPP)通過引入極性取代基，能夠很好的改善TPP的兩親性，提高光敏劑對腫瘤細胞聚集和光敏效應。常用的極性基團是聚氨基、磺酸基、羧基、多肽、磷酸基、羥基、環(huán)糊精、糖基和聚乙二醇等，本課題組為了改善和達到上述光敏劑所需具備的特點，我們選擇了具有螯合作用的聚氨基羧酸類物質(zhì)作為改善TPP兩親性的極性基團。
　　

3、為此，我們設計了合成聚氨基羧酸化合物修飾的TPP類、原卟啉類、酞菁類衍生物，得到三種新型的光敏藥物。對于卟啉系列化合物采用Adler法較高收率的得到四苯基卟啉與間甲氧基四苯基卟啉，依次通過硝化、還原和酰化反應得到系列聚氨基羧酸修飾的四苯基卟啉化合物；對于原卟啉體系通過乙二胺的引入，構建反應單元，進而得到所希望的產(chǎn)物；而對于酞菁化合物，利用亞酞菁法合成含有氨基的不對稱酞菁，進而與聚氨基羧酸酐反應構建具有良好溶解性的光敏化合物。