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1、環(huán)孢素A(Cyclosporine A,CyA)目前上市的主要?jiǎng)┬蜑檐浤z囊、口服溶液劑和注射劑。這些口服劑型的吸收由于需要膽鹽參與自乳化、個(gè)體間生物利用度差異較大,所用到的輔料聚氧乙烯蓖麻油有一系列的副作用,軟膠囊制備工藝復(fù)雜,口服液口感不佳等。由于環(huán)孢素A溶解度過(guò)低的問(wèn)題沒(méi)有得到解決,藥品中最常見的固體劑型市場(chǎng)上尚未出現(xiàn)。 本課題旨在通過(guò)固體分散技術(shù)開發(fā)一種工藝簡(jiǎn)便的CyA快速釋放片劑,此工藝將CyA溶解于熔融態(tài)的脂質(zhì)材料聚乙
2、二醇1000維生素E琥珀酸酯(TPGS)和聚乙二醇脂肪酸甘油酯(Gelucire44/14)的混合物中,加入微粉硅膠充分吸附,冷卻至室溫固化,研磨、過(guò)篩,得CyA固體分散體,加入微晶纖維素和交聯(lián)聚維酮,混合均勻、壓片。優(yōu)化了CyA主動(dòng)釋放片(CyA ART)的處方和工藝,考察了ART的體外溶出,并與自制片(不含CyA ART中的脂質(zhì))、自制膠囊(CyA-脂質(zhì)熔融物填裝的硬膠囊)、市售軟膠囊進(jìn)行比較。結(jié)果顯示,30min 內(nèi),約80%的C
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