阿那曲唑片體外溶出度考察及生物等效性研究.pdf

1、中圖分類號(hào)R945UDC610碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼密級10533阿那曲唑片體外溶出度考察及生物等效性研究ResearchonDissolutioninVitroandBioequivalenceofAnastrozoleTablets作者姓名：曹靖學(xué)科專業(yè)：藥學(xué)研究方向：藥物新制劑及其生物有效性評價(jià)學(xué)院(系、所)：藥學(xué)院指導(dǎo)教師：丁勁松副教授論文答辯日期呈皇!圣：生：塑答辯委員會(huì)主席中南大學(xué)二零一三年五月一苓一二，平丑月碩士學(xué)位論文摘要

2、摘要一、目的阿那曲唑是一種有效的、高選擇性的第三代芳香酶抑制劑，主要用于絕經(jīng)后婦女乳腺癌的治療，全球應(yīng)用最為廣泛。作為晚期乳腺癌的一線治療藥物，它比原有乳腺癌治療金標(biāo)準(zhǔn)他莫昔芬具更好的療效和耐受性。我國是乳腺癌高發(fā)病率國家，阿那曲唑的本地化生產(chǎn)和臨床推廣對降低乳腺癌死亡率及患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)具重要意義，而對國產(chǎn)品與原研產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)系統(tǒng)的評價(jià)是極其重要的工作。本課題以阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)的阿那曲唑片(商品名：瑞寧得)和北京(某廠)生產(chǎn)的阿

3、那曲唑片為參比制劑和受試制劑，研究兩種制劑的體外溶出行為，并進(jìn)行人體生物等效性評價(jià)，為國產(chǎn)品的臨床用藥提供參考依據(jù)。二、方法與結(jié)果1阿那曲唑片體外溶出度考察參考美國FDA及國家藥品標(biāo)準(zhǔn)采用小杯法，以水為溶出介質(zhì)，分別于5，10，15，20，30min取樣2mL，用HPLC法測定溶出介質(zhì)中藥物濃度，以累積溶出百分率評價(jià)兩種制劑中阿那曲唑的體外溶出行為。結(jié)果：試驗(yàn)制劑與參比制劑均能迅速溶出，10min內(nèi)累積溶出百分率均為85％以上，兩制劑具

4、有相似的體外溶出行為。2阿那曲唑片生物等效性研究采用雙周期交叉、自身對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)。12名健康受試者在2周期內(nèi)分別口服阿那曲唑片受試制劑(T)或參比制劑(R)2mg。在服藥前(0h)和服藥后O33、O67、l、15、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120h抽靜脈血5mL。血藥濃度采用HPLCMS／MS法測定。以方差分析對藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行差別檢驗(yàn)，雙單側(cè)t檢驗(yàn)進(jìn)行生物等效性判定。結(jié)果：12名健康受試者單次口服受試制劑(T)和