阿那曲唑片體外溶出度考察及生物等效性研究.pdf

1、中圖分類號R945UDC610碩士學位論文學校代碼密級10533阿那曲唑片體外溶出度考察及生物等效性研究ResearchonDissolutioninVitroandBioequivalenceofAnastrozoleTablets作者姓名：曹靖學科專業(yè)：藥學研究方向：藥物新制劑及其生物有效性評價學院(系、所)：藥學院指導教師：丁勁松副教授論文答辯日期呈皇!圣：生：塑答辯委員會主席中南大學二零一三年五月一苓一二，平丑月碩士學位論文摘要

2、摘要一、目的阿那曲唑是一種有效的、高選擇性的第三代芳香酶抑制劑，主要用于絕經后婦女乳腺癌的治療，全球應用最為廣泛。作為晚期乳腺癌的一線治療藥物，它比原有乳腺癌治療金標準他莫昔芬具更好的療效和耐受性。我國是乳腺癌高發(fā)病率國家，阿那曲唑的本地化生產和臨床推廣對降低乳腺癌死亡率及患者的經濟負擔具重要意義，而對國產品與原研產品進行科學系統(tǒng)的評價是極其重要的工作。本課題以阿斯利康制藥有限公司生產的阿那曲唑片(商品名：瑞寧得)和北京(某廠)生產的阿

3、那曲唑片為參比制劑和受試制劑，研究兩種制劑的體外溶出行為，并進行人體生物等效性評價，為國產品的臨床用藥提供參考依據(jù)。二、方法與結果1阿那曲唑片體外溶出度考察參考美國FDA及國家藥品標準采用小杯法，以水為溶出介質，分別于5，10，15，20，30min取樣2mL，用HPLC法測定溶出介質中藥物濃度，以累積溶出百分率評價兩種制劑中阿那曲唑的體外溶出行為。結果：試驗制劑與參比制劑均能迅速溶出，10min內累積溶出百分率均為85％以上，兩制劑具

4、有相似的體外溶出行為。2阿那曲唑片生物等效性研究采用雙周期交叉、自身對照試驗設計。12名健康受試者在2周期內分別口服阿那曲唑片受試制劑(T)或參比制劑(R)2mg。在服藥前(0h)和服藥后O33、O67、l、15、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120h抽靜脈血5mL。血藥濃度采用HPLCMS／MS法測定。以方差分析對藥動學參數(shù)進行差別檢驗，雙單側t檢驗進行生物等效性判定。結果：12名健康受試者單次口服受試制劑(T)和