超細(xì)藥物顆粒制備及體外溶出性規(guī)律研究.pdf

1、保泰松(PBZ)是一種吡唑酮類非甾體抗炎藥，常溫下水溶性極差，使得PBZ制劑的臨床應(yīng)用與開(kāi)發(fā)受到了限制，所以，須改善PBZ藥物的溶解度，促進(jìn)其在機(jī)體內(nèi)的吸收。制備超細(xì)藥物晶體，是一種用于改善難溶性藥物溶解度的新方法，通過(guò)減小PBZ顆粒粒徑，從而提高其飽和溶解度和溶出速率。本文將從以下三個(gè)方面對(duì)PBZ超細(xì)藥物顆粒制備過(guò)程進(jìn)行研究。
　　利用激光動(dòng)態(tài)法測(cè)定PBZ在甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、正戊醇、正己醇、乙腈、乙酸乙酯、丙酮、DMF

2、十種常見(jiàn)單溶劑和甲醇+丙酮，乙醇+乙腈兩種混合溶劑中的平衡溶解度。對(duì)得到的固液平衡數(shù)據(jù)選用Apelblat經(jīng)驗(yàn)方程，Van't Hoff經(jīng)驗(yàn)方程及新混合Jouyban-Acree(J-A)模型來(lái)擬合，擬合效果均較理想，并對(duì)PBZ的溶解熱力學(xué)性質(zhì)函數(shù)進(jìn)行探索求解。
　　采用液相反溶劑沉淀重結(jié)晶方法制備PBZ超細(xì)顆粒，通過(guò)同步熱分析(TG-DTG)、差示掃描量熱分析(DSC)、傅里葉紅外光譜分析(FT-IR)、X-射線粉末衍射(XRD

3、)及掃描電鏡(SEM)對(duì)PBZ顆粒進(jìn)行表征，確定PBZ超細(xì)顆粒制備最佳工藝為:溶劑-反溶劑體系選擇甲醇-水體系，加料方式為反加，溶劑-反溶劑體積比為1∶2，溶液濃度0.05g·mL-1，結(jié)晶溫度為10℃，攪拌轉(zhuǎn)速為200rpm。獲得平均粒徑約15μm且分布均勻，晶形較完整的PBZ超細(xì)顆粒產(chǎn)品。
　　按照中國(guó)藥典，分別以水和pH6.8磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)，采取槳法，對(duì)PBZ產(chǎn)品和PBZ原料藥進(jìn)行溶出試驗(yàn)。考察顆粒尺寸大小對(duì)PBZ的