tmTNF-α在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)與化療耐藥的關(guān)系.pdf

1、目的:檢測tmTNF-α在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)情況,分析乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的化療耐藥性與其表達(dá)的關(guān)系,探討tmTNF-α在介導(dǎo)乳腺浸潤性導(dǎo)管癌耐藥中的作用;觀察shRNA下調(diào)人原代乳腺癌細(xì)胞tmTNF-α mRNA表達(dá)后對阿霉素化療敏感性的影響。
　　方法:應(yīng)用ATP-TCA法對20例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者術(shù)后標(biāo)本進(jìn)行腫瘤體外藥物敏感性檢測,觀察其對阿霉素和多西紫杉醇的耐藥情況,用免疫組織化學(xué)法對術(shù)后標(biāo)本進(jìn)行tmTNF-α表達(dá)的檢

2、測,并將其表達(dá)情況與對應(yīng)的化療耐藥性進(jìn)行相關(guān)分析。
　　通過脂質(zhì)體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)染將tmTNF-α-shRNA轉(zhuǎn)入高表達(dá)tmTNF-α的人原代乳腺浸潤性導(dǎo)管癌細(xì)胞后,采用RT-PCR法檢測tmTNF-α mRNA的表達(dá);ATP-TCA法檢測其后乳腺浸潤性導(dǎo)管癌對阿霉素的敏感性。
　　結(jié)果:
　　1.tmTNF-α在20例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中均有表達(dá),但表達(dá)程度不同,而在癌旁和正常組織中不表達(dá)。
　　2.乳腺浸潤性導(dǎo)管

3、癌中tmTNF-α的表達(dá)與患者ER、PR和Her-2及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無關(guān)(P>0.05)。
　　3.總體耐藥情況:在20例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者中有55.00％(11/20)對阿霉素耐藥,57.89%(11/19)對多西紫杉醇耐藥。其中,10.53%(2/19)對兩種化療藥物均敏感,26.32%(5/19)對兩種化療藥物均耐藥。
　　4.tmTNF-α蛋白的表達(dá)與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的阿霉素耐藥性有關(guān)(P<0.05),且tmTNF

4、-α蛋白的表達(dá)程度與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌耐藥程度成正比(P<0.05);與多西紫杉醇的藥物敏感性無關(guān)(P>0.05)。
　　5.乳腺浸潤性導(dǎo)管癌細(xì)胞經(jīng)tmTNF-α-shRNA處理24h后,腫瘤細(xì)胞tmTNF-α的表達(dá)水平顯著下降,對阿霉素的敏感性增加。
　　結(jié)論:tmTNF-α的表達(dá)與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的阿霉素耐藥性有關(guān),且其表達(dá)程度與腫瘤細(xì)胞對阿霉素的耐藥程度成反比;而干擾tmTNF-α的表達(dá)可逆轉(zhuǎn)乳腺浸潤性導(dǎo)管癌細(xì)胞對阿霉素