TIM-3在人乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中的表達及與腫瘤浸潤性T細胞、腫瘤侵襲性的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:本研究主要通過檢測免疫調(diào)節(jié)因子T細胞免疫球蛋白和黏蛋白結(jié)構(gòu)域家族-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containingmolecules family-3，TIM-3)在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌、正常組織中的表達情況及分析其與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌臨床病理特征及生物學(xué)行為的關(guān)系;同時檢測TIM-3在腫瘤周圍浸潤性細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxic Tlymphocytes，CTL)上的表達及

2、探討與CTL浸潤程度的關(guān)系，以進一步了解TIM-3對乳腺癌免疫微環(huán)境的調(diào)節(jié)與腫瘤侵襲性的關(guān)系。
　　方法:1.選取2013年4月-2015年4月瀘州醫(yī)學(xué)院乳腺外科就診，病理確診為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌150例，選取患者癌組織標(biāo)本并隨機在其中選取距離癌組織3-5cm外經(jīng)病理證實為乳腺正常組織的標(biāo)本50例，并隨機系統(tǒng)抽樣法收集乳腺纖維腺瘤50例。2.收集統(tǒng)計入選病例的相關(guān)臨床、病理資料。包括患者的年齡，原發(fā)腫瘤直徑的大小，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況

3、，WHO組織學(xué)分級，病理分期，免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果，分子分型等資料。3.臨床資料完善的乳腺癌患者，運用Envision法免疫組化法檢測選取的標(biāo)本組織中乳腺癌細胞上及腫瘤浸潤性CTL細胞上TIM-3的表達，腫瘤浸潤性CTL用CD8顯示，及乳腺癌細胞上E-cad，P120，34β E12的表達情況。4.根據(jù)St.Gellen分型標(biāo)準(zhǔn)分為LuminalA型，LuminalB型，HER-2過表達型及Basal-like型;根據(jù)美國腫瘤聯(lián)合會(A

4、JCC)進行病理分期(TNM)，腫瘤組織學(xué)分級(WHO)。5.對150例乳腺癌浸潤性導(dǎo)管癌細胞及癌組織浸潤性CTL細胞上TIM-3的表達進行分析，并分析TIM-3對腫瘤侵襲的相關(guān)性。
　　結(jié)果:1.乳腺浸潤性導(dǎo)管癌和乳腺正常組織及乳腺纖維腺瘤中均有TIM-3的表達及腫瘤周圍CTL浸潤，且乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中TIM-3陽性表達率及CTL浸潤性的程度顯著高于正常組織及乳腺纖維腺瘤（P＜0.05）;2.在老年，腋窩淋巴轉(zhuǎn)移多，病理分期

5、較晚的病例中TIM-3的陽性表達顯著升高，并與E-Cad，34βE12表達顯著相關(guān)（P＜0.05);但與患者原發(fā)腫瘤大小，WHO分級，Ki-67，乳腺癌分子分型無顯著相關(guān)（P＞0.05）。腫瘤浸潤性CTL上TIM-3的表達與局部腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，病理分期，WHO分級，乳腺癌分子分型顯著相關(guān)（P＜0.05）;3.乳腺癌組織周圍浸潤性的CTL與患者原發(fā)腫瘤的大小，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移枚數(shù)，WHO分級，Ki-67，分子分型，CTL細胞上TIM-3的表

6、達顯著相關(guān)（P＜0.05)，與患者年齡，病理分期無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。4.乳腺浸潤性導(dǎo)管癌細胞上TIM-3與CTL浸潤程度無顯著相關(guān)性，但CTL細胞上TIM-3的表達與CTL浸潤程度呈負相關(guān)（r=-0.365，P＜0.05)。腫瘤細胞上TIM-3的表達與腫瘤細胞上E-Cad，34β E12表達呈負相關(guān)（r=-1.90和-1，83，P＜0.05）。
　　結(jié)論:1.TIM-3在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌細胞及腫瘤浸潤性CTL細胞上有較高