PCNA、VEGF和E-cad在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)及分析.pdf

1、乳腺癌是一種嚴(yán)重危害女性生命健康的惡性腫瘤。近年來乳腺癌的發(fā)病率有逐漸上升的趨勢(shì)，雖然目前對(duì)其診治技術(shù)有了很大的進(jìn)展，但關(guān)于乳腺癌的原因、發(fā)生、發(fā)展和浸潤(rùn)擴(kuò)散的具體機(jī)制尚未完全清楚。目前認(rèn)為乳腺癌的發(fā)生、進(jìn)展是一個(gè)多基因參與、多步驟、多階段發(fā)展的過程。在細(xì)胞正常的生長(zhǎng)發(fā)育過程中，有許多基因或基因表達(dá)產(chǎn)物對(duì)其進(jìn)行精確的調(diào)節(jié)，其中任何一個(gè)調(diào)控環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題都會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的生長(zhǎng)失控，從而導(dǎo)致異常增殖、惡性轉(zhuǎn)化或死亡。因此，在癌基因及其翻譯蛋白水平

2、上深入地研究乳腺癌發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制，對(duì)于乳腺癌早期診斷和臨床治療具有極其重要的意義。
　　近年來的研究發(fā)現(xiàn)，增殖細(xì)胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)是反映細(xì)胞增殖的重要生物學(xué)指標(biāo)，其表達(dá)與合成在腫瘤細(xì)胞的增殖中發(fā)揮重要作用，并與惡性腫瘤的臨床病理特征有密切關(guān)系。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種重要的血管生

3、成因子，在人多種惡性腫瘤中表達(dá)增強(qiáng)，與腫瘤的惡性侵襲性生長(zhǎng)有關(guān)。VEGF通過刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂、增殖和遷移；增強(qiáng)血管壁的通透性，改變細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，在腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)與擴(kuò)散過程中起著重要作用。上皮性鈣粘附素(epithelial-cadherin，E-cad)是一種細(xì)胞粘附分子，它通過鈣依賴的細(xì)胞間粘附參與建立和維持細(xì)胞間的連接。研究顯示:多種癌組織中常有E-cad蛋白的表達(dá)下降及失活，E-cad蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞間粘附功能出現(xiàn)

4、障礙，癌細(xì)胞間同質(zhì)粘附性降低，從而使癌細(xì)胞容易從原發(fā)灶脫落、游走，引起癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，E-cad表達(dá)下調(diào)與腫瘤發(fā)生、分化及浸潤(rùn)具有顯著的相關(guān)性。
　　目前，國內(nèi)外對(duì)PCNA、VEGF和E-cad在乳腺癌組織中的表達(dá)狀況及其與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系報(bào)道不盡一致，聯(lián)合檢測(cè) PCNA、VEGF和E-cad在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌(invasive ductal carcinoma of breast，IDC)組織中的表達(dá)尚未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用

5、免疫組織化學(xué)(IHC)EliVision Plus法，檢測(cè) PCNA、VEGF和E-cad在80例 IDC組織中的表達(dá)狀況，同時(shí)以20例乳腺纖維腺瘤組織作為對(duì)照組。分析 IDC組織中上述靶蛋白水平的相關(guān)性，并探討其表達(dá)水平與 IDC臨床病理特征的關(guān)系。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示:
　　1.PCNA的表達(dá)情況
　　PCNA的表達(dá)定位于腫瘤細(xì)胞核內(nèi)，呈均勻分布。80例 IDC組織中，56例呈陽性表達(dá)，占總檢測(cè)樣品的70％，對(duì)照組8例陽性表

6、達(dá)，占40％。IDC組PCNA陽性表達(dá)率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。PCNA陽性表達(dá)率與患者年齡及腫瘤大小無關(guān)(P＞0.05)，與IDC腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期及組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)(P＜0.01)。
　　2.VEGF的表達(dá)
　　VEGF的表達(dá)主要見于腫瘤細(xì)胞胞漿內(nèi)，表現(xiàn)為棕黃色細(xì)顆粒。80例 IDC組織中，52例陽性表達(dá)，占總檢測(cè)樣品的65％，對(duì)照組6例陽性表達(dá)，占30％。IDC組VEGF陽性表達(dá)率明顯高于對(duì)照組(P＜

7、0.01)。VEGF陽性表達(dá)率與患者年齡及腫瘤大小無關(guān)(P＞0.05)，與 IDC腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.05)、TNM分期(P＜0.05)及組織學(xué)分級(jí)(P＜0.01)呈正相關(guān)。
　　3.E-cad的表達(dá)
　　E-cad定位于細(xì)胞膜。80例 IDC組織中，41例陽性表達(dá)，占總檢測(cè)樣品的51.75％，對(duì)照組全部為陽性表達(dá)，陽性表達(dá)率達(dá)到100％。IDC組E-cad陽性表達(dá)率明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)。E-cad陽性表達(dá)率與

8、患者年齡、腫瘤大小、TNM分期無關(guān)(P＞0.05)，與IDC腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。
　　4.IDC組織中PCNA、VEGF、E-cad表達(dá)的相關(guān)性
　　80例 IDC組織中PCNA和VEGF同時(shí)陽性表達(dá)41例，占51.25％(41/80)；PCNA和VEGF同時(shí)陰性表達(dá)13例，占16.25％(13/80)。經(jīng)非參數(shù)相關(guān)性Spearman檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 r=0.263，P＜0.05，說明 IDC組

9、織中PCNA表達(dá)和VEGF表達(dá)具有明顯的正相關(guān)性。80例 IDC組織中PCNA陽性表達(dá)而 E-cad陰性表達(dá)32例，占40％(32/80)；PCNA陰性表達(dá)而 E-cad陽性表達(dá)17例，占21.25％(17/80)。經(jīng)非參數(shù)相關(guān)性Spearman檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 r=-0.256，P＜0.05，說明 IDC組織中PCNA表達(dá)和E-cad表達(dá)具有明顯的負(fù)相關(guān)性。80例 IDC組織中，VEGF陽性表達(dá)而 E-cad陰性表達(dá)28例，占35％(2

10、8/80)；VEGF陰性表達(dá)而 E-cad陽性表達(dá)17例，占21.25％(17/80)。經(jīng)非參數(shù)相關(guān)性Spearman檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(r=-0.139，P＞0.05)，說明 IDC組織中VEGF表達(dá)和E-cad表達(dá)無相關(guān)性。
　　以上結(jié)果顯示:1)PCNA、VEGF高表達(dá)和E-cad表達(dá)下調(diào)可能在IDC發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用；2)在IDC組織中，PCNA表達(dá)與 VEGF表達(dá)呈明顯正相關(guān)，PCNA表達(dá)與 E-cad表達(dá)呈明顯負(fù)相關(guān)