克林霉素磷酸酯氯化鈉注射液滅菌工藝的研究.pdf

1、克林霉素磷酸酯是化學(xué)方法半合成的克林霉素衍生物.臨床主要開發(fā)的劑型有注射劑、凍干粉針、片劑、膠囊等.公司開發(fā)的劑型為大容量注射液.由于克林霉素磷酸酯是一個酯化物,在生產(chǎn)輸液的過程中,需要在配制灌裝后進行高溫濕熱滅菌,2位羥基的酯化部位容易發(fā)生水解降解,導(dǎo)致有關(guān)物質(zhì)不合格,為保證有關(guān)物質(zhì)合格,滅菌過程中應(yīng)盡可能采用較低的滅菌溫度和縮短滅菌時間；而另一方面,按照《中國藥典》2000年版有關(guān)藥品的滅菌及無菌保證的要求,采用濕熱滅菌工藝賦予產(chǎn)品

2、的無菌保證值(SAL)應(yīng)大于等于6,產(chǎn)品完全符合這樣條件后方可出廠放行.這就要求在確保產(chǎn)品質(zhì)量的前提下,需要盡可能采用較強的滅菌條件,綜合考慮各種條件,探索出了合適的滅菌工藝. 影響克林霉素磷酸酯水解反應(yīng)速度的因素有pH、溫度和時間,本文首先設(shè)計采用幾個滅菌方法,通過考察過在不同pH、溫度和時間的條件下的降解速度,從中篩選出一些可以確保有關(guān)物質(zhì)合格的滅菌程序；為使無菌保證達到規(guī)定要求,確定采用殘存概率滅菌工藝,選擇梭狀芽胞桿菌作

3、為生物指示劑,測試不同溫度下的D值,通過對試驗數(shù)據(jù)分析,從上述篩選出的滅菌程序中,進一步確定110℃20分鐘為合適的滅菌程序；在此基礎(chǔ)上,通過3批產(chǎn)品驗證,確認該滅菌工藝的合理性和可靠性. 大容量注射液中有很多產(chǎn)品不能采用過熱滅菌工藝進行滅菌,目前很多書刊文獻討論的是一些可以耐受滅菌標準滅菌時間F<,0>大于8產(chǎn)品,很少介紹耐受F<,0>小于8的產(chǎn)品.本文通過設(shè)計一系列的試驗,對影響克林霉素磷酸酯氯化鈉注射液的有關(guān)物質(zhì)的因素進行