轉(zhuǎn)鐵蛋白、Clusterin和轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白在前列腺正常、增生、癌組織中的表達(dá)和意義.pdf

1、[背景] 前列腺癌是歐美國家男性最常見的惡性腫瘤之一，近20年來在我國其發(fā)病率亦明顯上升。PSA做為前列腺癌早期診斷和監(jiān)測臨床治療效果的唯一指標(biāo)，有其局限性。晚期腫瘤發(fā)展至激素非依賴階段，臨床也缺乏有效治療方法。從蛋白質(zhì)組學(xué)水平研究給我們帶來了更多的發(fā)現(xiàn)。本試驗室已對4例晚期前列腺癌患者AAT術(shù)前后血清的蛋白質(zhì)組學(xué)研究，篩選前列腺癌患者血清中可能的蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物和發(fā)病機制可能相關(guān)的蛋白質(zhì)表達(dá)，成功鑒定出23個相關(guān)蛋白，其中有

2、12個蛋白質(zhì)表達(dá)水平上調(diào)，11個蛋白質(zhì)表達(dá)水平下調(diào)。進一步鑒定發(fā)現(xiàn)Clusterin、轉(zhuǎn)鐵蛋白上調(diào)表達(dá)最高(1.5倍、1.52倍)，轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白則明顯下調(diào)(3.26倍)。研究提示這三種差異蛋白可能與激素依賴性前列腺癌進展有關(guān)，有望作為激素依賴性前列腺癌病情進展的瘤標(biāo)和評價指標(biāo)。 [研究目的] 在已進行的血清蛋白質(zhì)組學(xué)研究基礎(chǔ)上，檢測轉(zhuǎn)鐵蛋白、Clusterin、轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白在正常前列腺、良性前列腺增生、前列腺癌組織的

3、病理標(biāo)本中的表達(dá)情況。了解血清中鑒定出的差異蛋白質(zhì)在組織中是否也有相應(yīng)的蛋白表達(dá)以及在前列腺癌不同病理和臨床階段的表達(dá)變化和生物學(xué)功能，從不同水平研究找出其關(guān)聯(lián)性，進一步探討蛋白組學(xué)方法篩選出的差異蛋白質(zhì)的臨床意義和應(yīng)用價值。 [材料和方法] 收集我院2006年1月—2007年12月前列腺癌組織標(biāo)本52例，前列腺增生標(biāo)本10例，正常前列腺標(biāo)本10例(正常對照組)。正常前列腺標(biāo)本來自35歲以下生前自愿捐獻(xiàn)組織器官者。前列腺

4、增生標(biāo)本全部來自TURP術(shù)后切除標(biāo)本。前列腺癌標(biāo)本組織38例來自經(jīng)直腸B超引導(dǎo)下前列腺穿刺標(biāo)本，14例來自前列腺癌根治術(shù)切除標(biāo)本?；颊咝g(shù)前均未經(jīng)任何激素相關(guān)治療。手術(shù)標(biāo)本均經(jīng)10％甲醛液固定、常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，留一張復(fù)診。采用免疫組化方法(SABC)在蛋白水平檢測10例正常前列腺組織、10例良性前列腺增生組織(BPH)、52例前列腺癌組織標(biāo)本中轉(zhuǎn)鐵蛋白、Clusterin和轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白三種差異蛋白的表達(dá)水平。 [結(jié)果]

5、 轉(zhuǎn)鐵蛋白在前列腺正常、增生、癌組織中陽性表達(dá)率分別為20％、70％、94％，Clusterin蛋白為10％、40％、96％，轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白為10％、30％、71％。三種蛋白表達(dá)水平明顯高于前列腺正常(P<0.01)及增生組織(P<0.01)，且在癌組織中表達(dá)于腫瘤病理分級(P<0.01)、臨床分期(P<0.05)呈正相關(guān)。 [結(jié)論] 1.三種差異蛋白在前列腺癌組織中均有表達(dá)，其陽性表達(dá)水平明顯高于正常前列腺組織及