麻杏石甘湯藥效物質基礎研究及新藥研制.pdf

1、麻杏石甘湯出自漢代張仲景的《傷寒論》，由麻黃、苦杏仁、甘草和石膏四味藥組成。具有辛涼宣肺、止咳平喘的功效。通過對麻杏石甘湯的配伍規(guī)律和藥效物質基礎研究，揭示方劑配伍的科學性和作用機制，為研制新型中藥制劑提供理論依據(jù)。 麻杏石甘湯四味藥不同配伍后，和單煎藥液相比，主要有效成分麻黃堿、苦杏仁苷和甘草酸的含量都降低，石膏的溶出量有所增加，但影響不顯著。 在麻杏石甘湯共煎藥液、甘草單煎藥液以及有效部位組合藥液中，幾乎沒有檢測到甘

2、草次酸的存在，這說明，甘草酸主要是經(jīng)胃酸或肝中β-葡萄糖醛酸酶作用分解形成甘草次酸，從而產(chǎn)生了解毒，抗炎，鎮(zhèn)咳等藥理作用。 β2激動劑篩選實驗表明，含有麻黃的配伍都有平喘活性，麻黃和甘草的組合活性更強。這表明，麻杏石甘湯的平喘機制應該是通過和β2受體活性部位結合，改變了受體的構象，受體被激活，使得支氣管平滑肌松弛，減輕了氣道水腫，抑制了炎癥細胞等，有利于緩解和消除喘息。 有效部位提取物組方對致喘豚鼠的平喘實驗表明，和對照

3、組比較，原方劑和處方5平喘效果有顯著性，其它處方無顯著性。通過HPLC分析可知，偽麻黃堿和甘草黃酮等可能在平喘機制中起到協(xié)同作用。原方劑和處方5也有明顯的鎮(zhèn)咳和祛痰活性，但是，對腫瘤細胞沒有明顯的抑制作用。 根據(jù)麻杏石甘湯臨床用藥的特點，將其開發(fā)成為配方顆粒新型制劑，對提取工藝進行了優(yōu)化，并制定了配方顆粒的質量標準。滿足臨床辯證論治，隨癥加減的需要，有利于臨床醫(yī)師靈活組方和患者服用。 通過工藝優(yōu)化，提取得到有效部位，在藥