乳腺癌組織和外周血淋巴細(xì)胞MHC分子表達(dá)與臨床病理聯(lián)系及干預(yù)的研究.pdf

1、　　目的 腫瘤細(xì)胞無論是原位生長還是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,始終受機體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后與腫瘤和宿主之間復(fù)雜的免疫學(xué)關(guān)系已成為腫瘤生物治療的切入點。MHC是機體免疫應(yīng)答的核心,在免疫應(yīng)答中最重要的環(huán)節(jié)是效應(yīng)細(xì)胞對抗原的識別。雖然腫瘤來源于自身組織,但當(dāng)其發(fā)生癌變時會產(chǎn)生獨特的“腫瘤抗原”。理論上腫瘤得以生長必須成功地免疫逃逸。在復(fù)雜的免疫逃逸機制中,重要環(huán)節(jié)之一即腫瘤細(xì)胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分。在腫瘤免疫中,T細(xì)胞的免疫功

2、能起關(guān)鍵作用?？扇苄阅[瘤抗原經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞(APC)攝入后加工成短肽,然后,經(jīng)MHCⅡ類分子遞呈而激活CD4+T細(xì)胞,通過分泌細(xì)胞因子促進(jìn)CD8+細(xì)胞的特異殺傷作用。而腫瘤細(xì)胞表面的腫瘤抗原在腫瘤細(xì)胞內(nèi)加工為小肽后遞呈于表面的MHCⅠ類分子可直接激活CD8+T細(xì)胞。
　　由此可見,成功激活CD4+和CD8+T細(xì)胞實現(xiàn)腫瘤免疫,依賴完整的MHCⅠ/Ⅱ類分子表達(dá)。MHCⅠ/Ⅱ類分子表達(dá)減少或丟失,致使CTL對腫瘤細(xì)胞的抗原不能識別,從

3、而腫瘤細(xì)胞得以逃避宿主的免疫攻擊,特別是那些維持某種腫瘤惡性表型的腫瘤抗原。許多腫瘤細(xì)胞系中已檢測出異常MHC分子表達(dá),國外也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)包括乳腺癌在內(nèi)的許多惡性腫瘤MHC分子減少或消失。然而,有關(guān)我國乳腺癌患者M(jìn)HC分子表達(dá)情況的報道甚少,檢測多種MHCⅠ/Ⅱ類分子并分析其與腫瘤表型的關(guān)系、干預(yù)治療對表達(dá)的影響尚未見報道。而了解乳腺癌患者M(jìn)HC分子表達(dá)狀況對分析其機體的免疫功能狀態(tài)、針對性給予細(xì)胞因子等免疫調(diào)節(jié)治療、開展針對MHC分子的