腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞與乳腺癌臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性分析.pdf

1、背景:乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，2013年最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示在美國女性年新增乳腺癌占所有惡性腫瘤的29％，排第一位;死亡率占15％，排第二位。乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是多環(huán)節(jié)、多階段、多基因參與的動(dòng)態(tài)過程，傳統(tǒng)的腫瘤研究多注重于腫瘤細(xì)胞自身，試圖從腫瘤細(xì)胞本身基因與表型改變來解釋腫瘤的發(fā)生及進(jìn)展，但近年來人們發(fā)現(xiàn):作為與腫瘤密不可分的腫瘤局部微環(huán)境與腫瘤細(xì)胞之間存在復(fù)雜的相互作用關(guān)系。腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞作為微環(huán)境中重要的組成成分，在腫瘤的發(fā)生

2、發(fā)展的過程中起到不可忽視的作用，對(duì)乳腺癌的特點(diǎn)及預(yù)后也有影響。最近的一些研究表明腫瘤相關(guān)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)是乳腺癌預(yù)后好的現(xiàn)象，治療前乳腺癌浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞可以提示乳腺癌新輔助治療效果，同時(shí)乳腺癌的化療可以富集和招募淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)到腫瘤中;治療前后的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)都與乳腺癌長(zhǎng)期預(yù)后有關(guān)。淋巴細(xì)胞種類眾多，類似CD8+T細(xì)胞起到殺傷腫瘤獲得良好預(yù)后，但Foxp3+T細(xì)胞則起到了引起腫瘤免疫逃逸的作用，所以在乳腺癌與腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞之間有著錯(cuò)綜復(fù)雜的關(guān)系

3、。為此，我們運(yùn)用Meta分析的方法來探討腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞與乳腺癌臨床病理特征及預(yù)后之間的關(guān)系。
　　方法:通過計(jì)算機(jī)在PubMed(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/)，MEDLINE以及ISI Web of Science數(shù)據(jù)庫中使用“tumor-infiltrating lymphocytes and breastcancer”or“tumor-associated lymphocytes

4、and breast cancer”作為檢索詞進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，查找關(guān)于乳腺癌與腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的研究資料。由兩名熟悉循證醫(yī)學(xué)知識(shí)的評(píng)價(jià)員對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan5.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:本研究共納入18篇文獻(xiàn)，大約包含了12，805例病例數(shù)。通過分析發(fā)現(xiàn)總的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)情況與乳腺癌分級(jí)、激素受體、HER-2表達(dá)情況無明顯相關(guān)性;部分亞型的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞與乳腺癌臨床病理特征有關(guān)，如PD

5、-1+ TIL在HR(-)(pooled RR=1.34,95％ CI:1.18-1.52, Z=4.60, P=0.000 and I2=0 fixed-effect),HER-2(+)(pooled RR=0.65,95％ CI:0.46-0.92, Z=2.42, P=0.02 and I2=9％fixed-effect)高表達(dá)。高濃度的腫瘤相關(guān)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)可以提高乳腺癌新輔助治療的病理緩解率(pooled RR=0.49，95％

6、 CI:0.39-0.61，Z=6.49，P=0.000 and I2=45％fixed-effect)，但高濃度的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞并不能提高HR(-)乳腺癌的病理緩解率(pooled RR=0.79,95％ CI:0.59-1.06, Z=1.57, P=0.12 and I2=44％ fixed-effect)?？偟哪[瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞是乳腺癌良好預(yù)后的標(biāo)志，但在5年的總生存率方面并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=0.88，95％ CI=0.6

7、7-1.16，Z=0.88，P=0.38 and I2=63％random-effect)，PD-1+TIL、Foxp3+TIL的浸潤(rùn)提示較差的乳腺癌預(yù)后。
　　結(jié)論:1、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞與乳腺癌的臨床病理學(xué)特征無明顯關(guān)聯(lián)，但部分亞型的淋巴細(xì)胞可能有關(guān);2、高濃度的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞提示乳腺癌可在新輔助治療中獲益，但在激素受體陰性的乳腺癌中無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;3、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞可以提示較好的乳腺癌預(yù)后，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在亞型分析中，個(gè)別