乳腺癌組織中CD55表達及其與臨床病理因素及預后關系的研究.pdf

1、目的：乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅著婦女的生命和健康。乳腺癌經(jīng)傳統(tǒng)的治療手段治療后，臨床腫瘤可達到消退或緩解，但很多患者一段時間后，往往出現(xiàn)腫瘤復發(fā)、轉移。通過血液系統(tǒng)惡性腫瘤研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤干細胞（tumor stem cells，TSC）可能是腫瘤維持惡性增長的啟動細胞，是腫瘤轉移和復發(fā)的根源，其含量可能與腫瘤的惡性程度及預后存在相關性。最近研究進一步證實，在乳腺癌等實體腫瘤中同樣存在腫瘤干細胞，高表達的CD55可作為乳

2、腺癌干細胞標志物。CD55是一種補體衰變加速因子，與C3轉化酶結合，阻止了C3b的沉積，并抑制了攻膜復合物的形成，從而使腫瘤細胞逃脫補體的攻擊。同時發(fā)現(xiàn)CD55在腫瘤基質和周圍正常結締組織的過表達，證實其參與腫瘤微環(huán)境的改變，因此CD55與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉移存在一定的關系。本試驗擬通過研究乳腺癌組織中及乳腺癌旁組織中乳腺癌干細胞標志物CD55的表達，分析其與腫瘤大小、臨床分期、腋窩淋巴結轉移數(shù)目、腫瘤組織學分級、ER、PR、C-

3、erbB-2、骨髓微轉移及預后的關系，探討CD55的表達與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展、復發(fā)、轉移的關系以及對乳腺癌患者預后的預測意義，以指導個體化治療。
　　 方法：選擇2002年12月至2003年12月在河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院外一科住院手術治療的原發(fā)性乳腺癌患者49例，均為女性。所選取病例均為首次就診，術前未經(jīng)過任何治療。另取我院同期10例乳腺癌旁組織標本作對照。49例乳腺癌患者隨訪時間從28到60個月，中位隨訪時間為56個月。
　

4、　 應用免疫組織化學SP檢測方法，在蛋白水平進行檢測。免疫染色結果通過在光鏡下連續(xù)選取20個高倍視野，至少記數(shù)2000個細胞，綜合分析整張切片的陽性細胞數(shù)及染色強度進行綜合判定。其結果結合患者的臨床資料、病理類型、組織學分級、腋淋巴結轉移情況、C-erbB-2、骨髓微轉移及復發(fā)和轉移等因素進行相關分析。腫瘤的病理類型根據(jù)我院組織活檢和手術標本的病理報告確定，患者的臨床資料、腋窩淋巴結轉移及C-erbB-2等資料來自住院病歷。
　

5、　 本實驗所得數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件，x2檢驗方法進行統(tǒng)計，分析CD55表達與各病理因素的關系。采用log-rank檢驗方法分析患者的遠期生存狀況，比較CD55表達陰性、中度陽性及強陽性三組的生存差異。以α=0.05為檢驗水準。
　　 結果：
　　 1.本研究發(fā)現(xiàn)49例乳腺癌組織中，CD55在乳腺癌上皮細胞的陽性表達率為65.3％，與同期10例乳腺癌旁乳腺組織標本對照組中CD55陽性率0相比，癌組織中的CD55表

6、達明顯高于癌旁乳腺組織上皮；
　　 2.乳腺癌組織中CD55的表達陽性率隨乳腺癌TNM分期的增高而增高（P=0.008），即臨床分期越晚的患者癌組織CD55表達強陽性率越高；
　　 3.乳腺癌組織中CD55的表達陽性率隨乳腺癌腫塊大小的增大而增高（P=0.039）；
　　 4.乳腺癌組織中CD55的表達陽性率隨腋下淋巴結轉移數(shù)目的增多而增高（P=0.001），即腋下淋巴結轉移數(shù)目越多，乳腺癌組織中CD55表達越強

7、，且腋下淋巴結轉移陽性患者CD55表達的強度高于腋下淋巴結轉移陰性患者（P=0.031）：
　　 5.乳腺癌組織中CD55的表達陽性率隨C-erbB-2表達增高而增高（P=0.038）。
　　 6.乳腺癌組織中CD55的表達陽性率與骨髓微轉移狀況密切相關（P=0.002），CD55陽性組骨髓微轉移率高于CD55陰性組，乳腺癌患者癌組織CD55表達強度高者易發(fā)生骨髓微轉移，預后較差。
　　 7.乳腺癌組織中CD55

8、表達陽性率與患者年齡（P=0.309）、組織學分級（P=0.750）以及ER（P=0.824）、PR（P=0.666）的表達狀況無顯著相關性。
　　 8.統(tǒng)計結果顯示，乳腺癌組織中隨CD55表達的增高，患者發(fā)生遠處轉移的概率及死亡率增高，差異有統(tǒng)計學意義，（p=0.013），即CD55表達強度越高，患者發(fā)生遠處轉移及死亡的概率越高；三組生存曲線位置不同，以評分強陽性組生存率最低，有顯著性差異（p=-O.005）。
　　

9、結論：
　　 1.CD55在乳腺癌組織中高表達，在正常乳腺組織中低表達；
　　 2.乳腺癌組織中CD55的表達與腫瘤大小成正相關聯(lián)性，即腫瘤越大，CD55表達陽性率越高；
　　 3.乳腺癌組織中CD55表達與患者的臨床分期成正相關聯(lián)性，臨床分期越高，患者病情越晚，CD55表達陽性率越高：
　　 4.乳腺癌組織中CD55表達與腋窩淋巴結轉移數(shù)目成正相關聯(lián)性，淋巴結轉移數(shù)目越多，CD55表達陽性率越高，且腋下

10、淋巴結轉移陽性患者CD55表達的強度高于腋下淋巴結轉移陰性患者，說明CD55高表達者更容易發(fā)生腋下淋巴結轉移；
　　 5.乳腺癌組織中CD55表達與C-erbB-2表達成正相關聯(lián)性，即C-erbB-2表達越高，CD55表達陽性率越高。
　　 6.乳腺癌組織中CD55陽性表達患者發(fā)生骨髓微轉移及遠處轉移機會更高、預后較差；
　　 7.乳腺癌組織中CD55強表達患者遠期生存率明顯低于CD55低表達患者，CD55強表達