乳腺癌組織中CD55表達(dá)及其與臨床病理因素及預(yù)后關(guān)系的研究.pdf

1、目的：乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著婦女的生命和健康。乳腺癌經(jīng)傳統(tǒng)的治療手段治療后，臨床腫瘤可達(dá)到消退或緩解，但很多患者一段時(shí)間后，往往出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。通過血液系統(tǒng)惡性腫瘤研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤干細(xì)胞（tumor stem cells，TSC）可能是腫瘤維持惡性增長的啟動(dòng)細(xì)胞，是腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的根源，其含量可能與腫瘤的惡性程度及預(yù)后存在相關(guān)性。最近研究進(jìn)一步證實(shí)，在乳腺癌等實(shí)體腫瘤中同樣存在腫瘤干細(xì)胞，高表達(dá)的CD55可作為乳

2、腺癌干細(xì)胞標(biāo)志物。CD55是一種補(bǔ)體衰變加速因子，與C3轉(zhuǎn)化酶結(jié)合，阻止了C3b的沉積，并抑制了攻膜復(fù)合物的形成，從而使腫瘤細(xì)胞逃脫補(bǔ)體的攻擊。同時(shí)發(fā)現(xiàn)CD55在腫瘤基質(zhì)和周圍正常結(jié)締組織的過表達(dá)，證實(shí)其參與腫瘤微環(huán)境的改變，因此CD55與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移存在一定的關(guān)系。本試驗(yàn)擬通過研究乳腺癌組織中及乳腺癌旁組織中乳腺癌干細(xì)胞標(biāo)志物CD55的表達(dá)，分析其與腫瘤大小、臨床分期、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、腫瘤組織學(xué)分級、ER、PR、C-

3、erbB-2、骨髓微轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系，探討CD55的表達(dá)與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的關(guān)系以及對乳腺癌患者預(yù)后的預(yù)測意義，以指導(dǎo)個(gè)體化治療。
　　 方法：選擇2002年12月至2003年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外一科住院手術(shù)治療的原發(fā)性乳腺癌患者49例，均為女性。所選取病例均為首次就診，術(shù)前未經(jīng)過任何治療。另取我院同期10例乳腺癌旁組織標(biāo)本作對照。49例乳腺癌患者隨訪時(shí)間從28到60個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為56個(gè)月。
　

4、　 應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP檢測方法，在蛋白水平進(jìn)行檢測。免疫染色結(jié)果通過在光鏡下連續(xù)選取20個(gè)高倍視野，至少記數(shù)2000個(gè)細(xì)胞，綜合分析整張切片的陽性細(xì)胞數(shù)及染色強(qiáng)度進(jìn)行綜合判定。其結(jié)果結(jié)合患者的臨床資料、病理類型、組織學(xué)分級、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、C-erbB-2、骨髓微轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等因素進(jìn)行相關(guān)分析。腫瘤的病理類型根據(jù)我院組織活檢和手術(shù)標(biāo)本的病理報(bào)告確定，患者的臨床資料、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及C-erbB-2等資料來自住院病歷。
　

5、　 本實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件，x2檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析CD55表達(dá)與各病理因素的關(guān)系。采用log-rank檢驗(yàn)方法分析患者的遠(yuǎn)期生存狀況，比較CD55表達(dá)陰性、中度陽性及強(qiáng)陽性三組的生存差異。以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 1.本研究發(fā)現(xiàn)49例乳腺癌組織中，CD55在乳腺癌上皮細(xì)胞的陽性表達(dá)率為65.3％，與同期10例乳腺癌旁乳腺組織標(biāo)本對照組中CD55陽性率0相比，癌組織中的CD55表

6、達(dá)明顯高于癌旁乳腺組織上皮；
　　 2.乳腺癌組織中CD55的表達(dá)陽性率隨乳腺癌TNM分期的增高而增高（P=0.008），即臨床分期越晚的患者癌組織CD55表達(dá)強(qiáng)陽性率越高；
　　 3.乳腺癌組織中CD55的表達(dá)陽性率隨乳腺癌腫塊大小的增大而增高（P=0.039）；
　　 4.乳腺癌組織中CD55的表達(dá)陽性率隨腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的增多而增高（P=0.001），即腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多，乳腺癌組織中CD55表達(dá)越強(qiáng)

7、，且腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者CD55表達(dá)的強(qiáng)度高于腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者（P=0.031）：
　　 5.乳腺癌組織中CD55的表達(dá)陽性率隨C-erbB-2表達(dá)增高而增高（P=0.038）。
　　 6.乳腺癌組織中CD55的表達(dá)陽性率與骨髓微轉(zhuǎn)移狀況密切相關(guān)（P=0.002），CD55陽性組骨髓微轉(zhuǎn)移率高于CD55陰性組，乳腺癌患者癌組織CD55表達(dá)強(qiáng)度高者易發(fā)生骨髓微轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。
　　 7.乳腺癌組織中CD55

8、表達(dá)陽性率與患者年齡（P=0.309）、組織學(xué)分級（P=0.750）以及ER（P=0.824）、PR（P=0.666）的表達(dá)狀況無顯著相關(guān)性。
　　 8.統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，乳腺癌組織中隨CD55表達(dá)的增高，患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的概率及死亡率增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（p=0.013），即CD55表達(dá)強(qiáng)度越高，患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及死亡的概率越高；三組生存曲線位置不同，以評分強(qiáng)陽性組生存率最低，有顯著性差異（p=-O.005）。
　　

9、結(jié)論：
　　 1.CD55在乳腺癌組織中高表達(dá)，在正常乳腺組織中低表達(dá)；
　　 2.乳腺癌組織中CD55的表達(dá)與腫瘤大小成正相關(guān)聯(lián)性，即腫瘤越大，CD55表達(dá)陽性率越高；
　　 3.乳腺癌組織中CD55表達(dá)與患者的臨床分期成正相關(guān)聯(lián)性，臨床分期越高，患者病情越晚，CD55表達(dá)陽性率越高：
　　 4.乳腺癌組織中CD55表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目成正相關(guān)聯(lián)性，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多，CD55表達(dá)陽性率越高，且腋下

10、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者CD55表達(dá)的強(qiáng)度高于腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者，說明CD55高表達(dá)者更容易發(fā)生腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；
　　 5.乳腺癌組織中CD55表達(dá)與C-erbB-2表達(dá)成正相關(guān)聯(lián)性，即C-erbB-2表達(dá)越高，CD55表達(dá)陽性率越高。
　　 6.乳腺癌組織中CD55陽性表達(dá)患者發(fā)生骨髓微轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移機(jī)會(huì)更高、預(yù)后較差；
　　 7.乳腺癌組織中CD55強(qiáng)表達(dá)患者遠(yuǎn)期生存率明顯低于CD55低表達(dá)患者，CD55強(qiáng)表達(dá)