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1、目的:研究結(jié)直腸癌中K-ras基因突變情況與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表達(dá)及其臨床意義,為進(jìn)一步闡明結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制、尋求新的治療方法提供理論依據(jù)。
方法:采用基因測(cè)序法檢測(cè)40例結(jié)直腸癌標(biāo)本K-ras基因第12、13密碼子,并用免疫組化染色法檢測(cè)上述40例結(jié)直腸癌及對(duì)照組40例結(jié)直腸腺瘤、20例遠(yuǎn)癌切緣正常結(jié)直腸組織中VEGF的表達(dá)水平。
結(jié)果:
2、(1)結(jié)直腸癌組40例標(biāo)本中檢測(cè)到K-ras基因發(fā)生突變者共13例,其中12密碼子突變10例(GGT→GAT突變7例,GGT→GTT突變3例),13密碼子突變3例(均為GGC→GAC),未發(fā)現(xiàn)12、13密碼子雙突變病例,總突變率為32.5%。(2)K-ras基因突變與患者的性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤部位、TNM分期等各臨床病理因素均無相關(guān)性(P>0.05)。(3)實(shí)驗(yàn)組40例結(jié)直腸癌中VEGF表達(dá)陽(yáng)性(+~+++)者共21例,總陽(yáng)性率為
3、52.5%;對(duì)照組40例結(jié)直腸腺瘤中VEGF表達(dá)陽(yáng)性(+~+++)者14例,陽(yáng)性率為35%;VEGF在結(jié)直腸癌組中的陽(yáng)性表達(dá)率高于結(jié)直腸腺瘤組,二者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。20例正常結(jié)直腸組織中未檢測(cè)出VEGF的陽(yáng)性表達(dá)。(4)結(jié)直腸癌中K-ras基因突變組VEGF表達(dá)陽(yáng)性率(10/13,76.9%)高于K-ras基因未突變組(11/27,40.7%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),K-ras基因突變與VEGF的表達(dá)具有
4、相關(guān)性。
結(jié)論:K-ras基因突變及VEGF的高表達(dá)均與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),突變的K-ras基因可能通過上調(diào)VEGF的表達(dá)而促進(jìn)腫瘤血管的形成。
1.40例結(jié)直腸癌中K-ras基因突變者13例,總突變率為32.5℅。
2.結(jié)直腸癌中K-ras基因突變與患者性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤部位、TNM分期等因素均無相關(guān)性。
3.結(jié)直腸癌組織中VEGF的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于結(jié)直腸腺瘤組織,正常結(jié)直腸
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