Syk、VEGF-C在非小細胞肺癌中的表達及意義.pdf

1、研究目的:
　　 Syk作為一種非受體酪氨酸激酶，被發(fā)現(xiàn)不僅在所有造血細胞中均有表達，在乳腺上皮細胞、氣道上皮細胞、鼻成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)樣細胞、肝細胞、黑色素細胞及胰腺上皮細胞等非造血細胞中也有廣泛表達。目前，在很多癌癥的研究上發(fā)現(xiàn)了Syk的潛在抑制效應，如乳腺癌、胃癌、胰腺癌等。有研究表明:Syk在正常乳腺組織，良性病變，低度惡性，侵襲性乳腺腫瘤中的表達呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢，在侵襲性乳腺腫瘤中常缺失;RT-PCR法檢

2、測到胃癌組織中沒有syk基因的表達;陳明霞等人運用RT-PCR的方法對胰腺癌組織進行了研究，得出了相似的結(jié)論。血管內(nèi)皮生長因子．C(vascular endothelial growth factor-C, VEGF-C)在近年來被發(fā)現(xiàn)具有淋巴管生成作用，又稱為淋巴管生成因子，其特異性受體是VEGFR-3，它們可促進淋巴管生成和腫瘤淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移。現(xiàn)有學者推測，Syk相關信號通路可能通過影響淋巴管生成因子VEGF-C/VEGFR-3通路起

3、作用，在從而抑制腫瘤淋巴管生成。而肺癌，作為我國乃至世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，近年來發(fā)病仍有逐漸增高的趨勢。非小細胞肺癌約占全部肺癌的80％，其早期診斷困難，約70％的患者確診時已失去了手術機會。盡管肺癌甲基化方面的研究已經(jīng)廣泛開展，但無論在Syk基因表達還是甲基化對其表達調(diào)控方面報道均較少，我們希望通過免疫組化的方法檢測Syk、VEGF-C在非小細胞肺癌組織、癌旁組織及正常肺組織的表達，初步探討Syk在肺組織從正常到癌旁

4、組織、肺癌組織的癌變過程中與VEGF-C表達的相關性，并進一步分析Syk的表達是否與患者病理類型、臨床分期等臨床因素有關，達到對Syk與非小細胞肺癌關系初步研究的目的。
　　 材料方法:
　　 選取山東大學第二醫(yī)院2009年1月至2011年12月手術切除的標本70例，標本包括非小細胞肺癌肺癌組織、癌旁組織和正常肺組織，常規(guī)石蠟包埋，切片，應用免疫組織化學染色的方法，研究非小細胞肺癌組織、癌旁組織和正常肺組織中Syk、VE

5、GF-C的表達，并運用統(tǒng)計學分析，初步明確肺組織從正常到癌旁組織、肺癌組織的癌變過程中Syk與VEGF-C表達的相關性，并探討不同年齡、性別、組織類型、分化程度及分期的非小細胞肺癌組織中Syk的表達是否有顯著性差異。
　　 實驗結(jié)果:
　　 非小細胞肺癌組織、癌旁組織及正常肺組織中Syk表達陽性率分別為5.7％，95.7％，100％，肺癌組織中Syk表達與正常肺組織中及癌旁組織Syk表達有顯著性差異(P＜0.05)，其表

6、達低于正常肺組織中及癌旁組織;正常肺組織及癌旁組織中Syk的表達無顯著性差異(p＞0.05);非小細胞肺癌組織、癌旁組織及正常肺組織中VEGF-C的表達陽性率分別為57.1％，10.0％，7.1％，肺癌組織中VEGF-C表達與正常肺組織及癌旁組織中VEGF-C表達有顯著性差異(P＜0.05)，其表達高于正常肺組織及癌旁組織;正常肺組織及癌旁組織中VEGF-C的表達無顯著性差異(p＞0.05);Syk與VEGF-C的表達呈現(xiàn)負相關(r=-

7、1.000,P=0.000);不同性別、年齡的患者，不同組織類型、分化程度及分期的患者其Syk表達差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 非小細胞肺癌組織中Syk的表達顯著降低，而VEGF-C的表達顯著增高，兩者表達呈現(xiàn)負相關。Syk的表達在非小細胞肺癌發(fā)生、發(fā)展過程中可能影響VEGF-C的表達從而發(fā)揮抑制作用。
　　 不同性別、年齡的患者，不同組織類型、分化程度及分期的患者其Syk表達差異無統(tǒng)計