COP1在肝硬化及合并肝癌過程中表達變化的實驗研究.pdf

1、目的:通過研究COP1在肝硬化及肝癌中的表達，說明COP1在肝硬化及肝癌中的表達水平變化的規(guī)律;探討COP1表達水平在肝硬化發(fā)展及合并肝癌形成進程中的變化規(guī)律及臨床意義。
　　方法:90只SD大鼠適應性喂養(yǎng)1周后，按隨機化原則分為2組，對照組、實驗組。在給藥前分別于對照組和實驗組隨機選取5只予以處死，實驗組應用二乙基亞硝胺和微囊藻毒素建立大鼠肝癌模型:每5天腹腔注射0.25％DEN溶液(10mg/kg)+藻毒素MC-LR(20ug

2、/kg)1次，連續(xù)16周，給藥4周為肝細胞損傷期，8周至12周時為肝細胞增生-硬化期，16周時為肝細胞癌變期。對照組每5天腹腔注射等量生理鹽水1次。每次注藥前對大鼠的體重進行測量，注射劑量根據(jù)體重變化及一股狀況進行調(diào)整，如有異常及時停用或暫緩給予DEN，以減少死亡率。對照組和實驗組喂養(yǎng)標準大鼠飼料，整個實驗共持續(xù)17周。于實驗后第4周、8周、12周分別于對照組和實驗組隨機選取10只處死，并于16周處死對照組及實驗組剩余大鼠。（可視實驗中

3、動物死亡情況稍作調(diào)整）。
　　結(jié)果:1.實驗組大鼠肝臟標本石蠟切片HE染色顯示:肝細胞損傷期、肝細胞增生-硬化期、肝細胞癌變期。
　　2.PCR檢測顯示COP1表達先逐漸降低后急驟升高，COP1的表達在肝細胞損傷期中有差異性，p＜0.05。在肝細胞增生-硬化期無顯著差異，p＞0.05，在肝細胞癌變期有明顯差異性，p＜0.05。在肝細胞損傷各期COP1表達量均低于對照組且差異性明顯，p＜0.05;肝細胞癌形成時COP1表達明顯

4、高于對照組，p＜0.05。
　　3.免疫組化結(jié)果示:p53在肝臟損傷過程中處于高表達狀態(tài)，肝細胞損傷期p53表達呈上升趨勢，并有明顯差異性p＜0.05，肝硬化期p53表達較肝纖維形成期稍有下降，但無統(tǒng)計學意義p＞0.05，肝癌形成期p53表達上調(diào)，與肝硬化形成期相比差異明顯p＜0.05。實驗組各期p53表達均高于對照組且差異性顯著，p＜0.05。
　　結(jié)論:1.COP1依據(jù)肝臟病理變化其表達也隨之改變。
　　2.在肝硬