海藻酸鈉-聚陽(yáng)離子微膠囊腹腔移植被包裹規(guī)律及其影響因素的研究.pdf

1、微囊化細(xì)胞移植被認(rèn)為是一種可行的治療手段，已經(jīng)用于Ⅰ型糖尿病治療、內(nèi)分泌器官切除術(shù)后激素支持治療、心肌梗死后心肌康復(fù)的輔助治療，以及半月板受傷后促進(jìn)半月板再生治療。微膠囊移植后面臨的最大問(wèn)題之一是微膠囊表面被宿主包裹，阻礙微囊化細(xì)胞氧氣和養(yǎng)料的供給，導(dǎo)致微囊化細(xì)胞移植有效治療時(shí)間縮短的現(xiàn)狀。研究人員試圖通過(guò)純化微膠囊材料和優(yōu)化微膠囊表面性質(zhì)來(lái)減少微膠囊在體內(nèi)被包裹的現(xiàn)象來(lái)延長(zhǎng)微膠囊體內(nèi)移植治療的有效時(shí)間，但是收效甚微。本論文主要通過(guò)研究

2、海藻酸鈉-聚陽(yáng)離子微膠囊腹腔移植后被宿主包裹和排斥的規(guī)律、進(jìn)而揭示微膠囊被宿主包裹影響因素、同時(shí)考察微膠囊移植的安全性。
　　首先本論文在研究宿主排斥規(guī)律之前，以高純度海藻酸鈉，聚賴(lài)氨酸-海藻酸鈉(APA)和海藻酸鈉，殼聚糖-海藻酸鈉(ACA)做為海藻酸鈉-聚陽(yáng)離子微膠囊研究模型，以肝癌細(xì)胞系HepG2、干細(xì)胞MSC為模式細(xì)胞，考查微膠囊移植入C57BL/6小鼠腹腔研究微膠囊移植的安全性。結(jié)果證明空微膠囊、載細(xì)胞微膠囊、二次移植載

3、細(xì)胞微膠囊、和移植泄漏載細(xì)胞微膠囊的移植均未產(chǎn)生系統(tǒng)炎性反應(yīng)、免疫毒性、肝腎毒性。
　　其次，本論文以APA和ACA為研究模型，研究了微囊在體內(nèi)被宿主包裹的規(guī)律及其相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)宿主排斥微囊的規(guī)律。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明微膠囊被宿主包裹第1d開(kāi)始，至第14d進(jìn)入穩(wěn)定期，被宿主包裹數(shù)量不再變化;C57BL/6小鼠細(xì)胞排斥反應(yīng)最高期出現(xiàn)在移植后第1d，炎性因子反應(yīng)最高期出現(xiàn)在移植后第7d，整體排斥反應(yīng)至14d基本消退。
　　之后，本論文進(jìn)一步

4、深入研究微膠囊體被宿主包裹的影響因素，主要分析了炎性細(xì)胞、炎性因子和移植體積對(duì)微囊被宿主包裹的影響。多因素相關(guān)分析結(jié)果顯示淋巴細(xì)胞、IL-6與游離微膠囊的回收率負(fù)相關(guān)，淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、IL-6、IL-10和MCP-1與微膠囊表面被包裹的程度正相關(guān);移植劑量與游離微膠囊回收率正相關(guān)，與微膠囊表面被包裹的程度負(fù)相關(guān)，并給出計(jì)算公式。結(jié)果說(shuō)明炎性反應(yīng)促進(jìn)微膠囊被宿主包裹，移植劑量抑制微膠囊被宿主包裹。
　　最后本論文根據(jù)以上結(jié)果對(duì)微