Notch受體和配體在原發(fā)性肝細胞癌中的表達及其意義.pdf

1、目的：研究Notch信號通路中Notch-1、Notch-2受體和Jagged-1、Dll-1配體蛋白在原發(fā)性肝細胞癌組織和健康供者正常肝臟組織中的表達情況，分析這4種蛋白各自在兩組組織中表達的差異性，探討Notch-1、Notch-2受體和Jagged-1、Dll-1配體在原發(fā)性肝細胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其臨床意義。
　　 方法：收集2010年至2011年在武警總醫(yī)院器官移植研究所行原位肝移植患者的受者和健康供者正常肝組織標本

2、，選取30例原發(fā)性肝細胞癌組織和對應健康供者正常肝臟組織為研究對象。應用免疫組織化學染色PV二步法分別檢測肝癌組織和健康供者正常肝組織中Notch受體(Notch-1、Notch-2)和配體(Jagged-1、Dll-1)的表達情況。采用非參數檢驗分析Notch受體、配體在原發(fā)性肝細胞癌組織和健康供者正常肝臟組織中表達的差異性，應用Spearman相關分析原發(fā)性肝細胞癌組織中Notch受體與配體表達的相關性以及與臨床病理資料的相關性。<

3、br>　　 結果：Notch-1表達定位于細胞質及細胞核，30例原發(fā)性肝細胞癌組織中陽性率為86.67％(26/30)，30例健康供者正常肝組織中的陽性率為40.00%(12/30)。Notch-1在原發(fā)性肝細胞癌組織中的表達高于在健康供者正常肝組織中的表達(Z=-3.719，P=0.000)。Notch-2表達定位于細胞質，原發(fā)性肝細胞癌組織中的陽性率為73.33%(22/30)，健康供者正常肝組織中的陽性率為63.33%(19/3

4、0)。Notch-2在兩組組織中表達的差異無統(tǒng)計學意義(Z=-1.115，P=0.265)。Jagged-1表達定位于細胞質，原發(fā)性肝細胞癌組織中的陽性率為76.67%(23/30)，健康供者正常肝組織中的陽性率為46.67%(14/30)。Jagged-1在原發(fā)性肝細胞癌組織中的表達高于在健康供者正常肝組織中的表達(Z=-3.369，P=0.001)。Dll-1表達定位于細胞質，原發(fā)性肝細胞癌組織中的陽性率為70.00%(21/30)

5、，健康供者正常肝組織中的陽性率為53.33%(16/30)。Dll-1在兩組組織中表達的差異無統(tǒng)計學意義(Z=-0.041，P=0.963)。原發(fā)性肝細胞癌組織中相對于健康供者正常肝臟組織高表達的是Notch-1受體和Jagged-1配體，分析二者在肝癌組織中表達的相關性顯示：在原發(fā)性肝細胞癌組織中Notch-1受體的表達與Jagged-1配體的表達存在低度正相關關系(rs=0.379，P=0.039)。分析原發(fā)性肝細胞癌組織中高表達的

6、Notch-1、Jagged-1與臨床病理資料相關性：Notch-1在肝癌組織中的表達與年齡、分化程度、AFP、腫瘤大小不相關(rs=0.308、P=0.098；rs=0.018、P=0.926；rs=0.162、P=0.393；rs=0.011、P=0.954)；Jagged-1在肝癌組織中的表達與年齡、分化程度、AFP、腫瘤大小不相關(rs=-0.116、P=0.543；rs=-0.219、P=-0.303；rs=0.326、P=0

7、.078；rs=0.201、P=0.288)。
　　 結論：Notch受體(Notch-1、2)和配體(Jagged-1、Dll-1)在原發(fā)性肝細胞癌組織和健康供者正常組織中均表達。在正常肝臟組織中的表達可能參與了維持正常肝細胞形態(tài)及分化。Notch-1、Jagged-1在肝癌組織中的表達水平比正常肝組織明顯升高，對原發(fā)性肝細胞癌的發(fā)生發(fā)展可能有促進作用。在原發(fā)性肝細胞癌組織中高表達的Notch-1和Jagged-1的相關性研究