GSK-3β和COX-2在肝細胞癌中的表達及其意義.pdf

1、目的：檢測肝細胞癌組織、癌旁肝組織以及肝良性病變組織中GSK-3β和COX-2的表達情況及其與臨床病理參數的關系;分析GSK-3β和COX-2之間的相互關系。探討其在肝細胞癌發(fā)生發(fā)展中的生物學意義;為肝細胞癌的早期診斷、治療及靶向藥物研發(fā)提供理論依據。
　　 方法：收集廣東醫(yī)學院附屬醫(yī)院以及南油醫(yī)院2011年8月到2012年11月經手術切除的肝細胞肝癌組織標本進行統(tǒng)計，所有標本均有明確的病理診斷。采用實時熒光定量PCR(real

2、-time quantitative PCR，qRT-PCR)法檢測35例肝細胞癌組織及其癌旁肝組織以及20例肝良性病變組織中GSK-3βmRNA和COX-2mRNA的表達水平;用免疫組織化學（Immunohistochemical teghiques，IHC）鏈菌親合素-過氧化酶（streptavidin peroxdase conjugated method，SP）法檢測GSK-3β和COX-2蛋白的表達情況。并收集統(tǒng)計其臨床及病理

3、參數，應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件結合臨床病理參數進行統(tǒng)計學分析。
　　 結果：⑴GSK-3β蛋白在肝細胞癌組織中的陽性表達率低于肝良性病變組織和癌旁肝組織，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而在肝良性病變組織和癌旁肝組織中的表達，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05); GSK-3β蛋白在肝細胞癌組織中的陽性表達與腫瘤細胞Edmonson分級有關(P＜0.05)，與患者年齡、性別、腫瘤大小、是否有肝硬化、TNM分期、AFP濃度無關(

4、P＞0.05)。⑵GSK-3βmRNA在肝細胞癌組織中的相對表達量2-ΔΔCt值低于肝良性病變組織和癌旁肝組織，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而在肝良性病變組織和癌旁肝組織中的表達，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);GSK-3βmRNA的表達水平與肝細胞癌組織的TNM分期、Edmonson分級相關(P＜0.05)，與患者性別、年齡、是否有肝硬化、是否有門脈癌栓、腫瘤大小、AFP的濃度無關(P＞0.05)。⑶COX-2蛋白在肝細胞癌組

5、織中的陽性表達率高于肝良性病變組織和癌旁肝組織，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而在肝良性病變組織和癌旁肝組織中的表達，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05); COX-2蛋白在肝細胞癌組織中的陽性表達與腫瘤細胞Edmonson分級、TNM分期有關(P＜0.05），與患者年齡、性別、腫瘤大小、是否有肝硬化、是否有門脈癌栓及AFP濃度等無關。⑷COX-2mRNA在肝細胞癌組織中的相對表達量2-ΔΔCt值高于肝良性病變組織和癌旁肝組織，差異有統(tǒng)

6、計學意義(P＜0.05)，在肝良性病變組織和癌旁肝組織中的表達，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05); COX-2基因表達量與肝細胞癌組織的TNM分期、Edmonson分級以及有無肝硬化相關(P＜0.05)，而與患者性別、年齡、門脈癌栓、腫瘤大小及AFP的濃度等無關(P＞0.05)。⑸肝細胞癌組織中GSK-3β與COX-2在蛋白水平及基因水平上的表達均呈明顯負相關（蛋白水平:r=-0.435，P＜0.05;基因水平:r=-0.871，P＜0

7、.05）。
　　 結論：①GSK-3β蛋白及mRNA在肝細胞癌組織中的表達低于肝良性病變組織和癌旁肝組織。②GSK-3β蛋白的表達與腫瘤細胞Edmonson分級有關;GSK-3βmRNA的表達與肝細胞癌組織的TNM分期、Edmonson分級有關。③COX-2蛋白及mRNA在肝細胞癌組織中的表達高于肝良性病變組織和癌旁肝組織。④COX-2蛋白的表達與肝細胞癌組織的TNM分期、Edmonson分級有關，COX-2mRNA的表達與肝細