microRNA-21在膽管癌組織中的表達及與上皮間質轉化的關系.pdf

1、膽管癌是一類起源于膽管上皮細胞的惡性腫瘤,其發(fā)病率約占總的肝膽腫瘤的10％-15%,且逐年增高。由于在疾病早期階段缺乏特定的癥狀,大多數(shù)膽管癌患者確診時已是疾病的晚期,總體預后差,根治性切除能使患者獲得最佳療效,但術后腫瘤復發(fā)率高。microRNAs是一類非編碼的單鏈小分子RNA,能夠通過調節(jié)多種靶基因的表達來控制疾病的發(fā)生發(fā)展。研究結果亦表明,microRNA-21廣泛參與癌癥的增殖、侵襲和轉移過程,與多種腫瘤患者的臨床病理及預后有密

2、切的聯(lián)系。本研究應用原位雜交檢測microRNA-21在膽管癌組織中的表達,并用qRT-PCR檢測膽管癌組織中microRNA-21的表達以證實原位雜交的結果,分析其與臨床病理因素及患者預后的關系,同時探討microRNA-21對膽管癌中上皮間質轉化(EMT)現(xiàn)象的調控的作用,以期為膽管癌的早期診斷和預后評估提供有參考價值的分子生物學指標。
　　目的:研究microRNA-21及上皮間質轉化(EMT)相關標志物在膽管癌組織中的表達

3、及與臨床病理因素的關系,進一步探討microRNA-21在膽管癌中與EMT的關系及其可能的機制。
　　方法:收集安徽醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院2005年1月到2010年1月手術切除的41例膽管癌標本,10例行膽管癌根治術患者的癌旁組織標本,分別采用原位雜交和免疫組織化學法檢測microRNA-21、E-cadherin、N-cadherin等表達,進一步應用qRT-PCR檢測膽管癌組織中microRNA-21的表達以證實原位雜交的結果,

4、同時探討microRNA-21對膽管癌中EMT的調控的作用及機制,分析microRNA-21的表達對臨床預后評估的價值。計數(shù)資料采用x2檢驗,采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線,生存分析采用Log-rank檢驗。
　　結果:膽管癌組織中microRNA-21表達率為63.4%,高于癌旁組織的30.0%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);microRNA-21高表達與細胞分化程度、有無淋巴結轉移、是否發(fā)生神經脈管浸潤密切相關

5、(P<0.05),但與患者性別、年齡、腫瘤位置、病理類型無明顯相關(P>0.05)。qRT-PCR結果亦證實microRNA-21的表達與患者有無淋巴結轉移、是否發(fā)生神經脈管浸潤密切相關(P<0.05)。E-cadherin與N-cadherin等表達分別與有無淋巴結轉移、是否發(fā)生神經脈管浸潤相關(P<0.05),但與患者的性別、年齡、腫瘤位置、病理類型及分化程度無明顯相關(P>0.05)。同一批膽管癌組織中microRNA-21與上皮

6、間質轉化相關標志蛋白E-cadherin、N-cadherin等表達,具有相關性(r=0.373,0.614,6.617,0.264,P<0.05)。術后生存分析結果顯示,microRNA-21低表達患者總體生存率及無瘤生存率均高于microRNA-21高表達者,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　結論:microRNA-21在膽管癌組織中高表達,其可能是通過誘導EMT的發(fā)生來促進膽管癌的浸潤和轉移,且其有望作為一種預后指標應